基于仿生物理屏障调控T细胞-肿瘤细胞互作的新型癌症免疫治疗策略

为解决肿瘤微环境中T细胞因持续暴露于免疫抑制信号导致功能耗竭的问题，研究人员开发了一种水凝胶仿生物理屏障(BPB)。该策略通过暂时阻断T细胞-肿瘤细胞互作，建立保护性区域促进T细胞积累并延缓耗竭，结合OX40抗体治疗实现50%的肿瘤治愈率，为跨学科解决免疫治疗瓶颈提供了新范式。

　　

癌症免疫治疗虽在多种肿瘤中展现出巨大潜力，但现有策略如免疫检查点阻断(ICB)仅能短暂恢复耗竭T细胞(T_ex)功能。究其根源，抗体快速清除及持续的T细胞-肿瘤细胞互作会加速T细胞耗竭进程。为此，研究者创新性设计出仿生物理屏障(BPB)——一种具有近红外光(NIR)响应特性的水凝胶系统。

这种智能材料能在肿瘤部位构筑"防护区"，物理隔绝T细胞与肿瘤细胞的直接接触，有效避免T细胞失活和耗竭，同时促进效应T细胞(T_eff)在肿瘤微环境(TME)中的持续扩增。当T细胞蓄积达到阈值时，NIR照射触发凝胶-溶胶相变，精准解除屏障作用，使处于高活性状态的T细胞群对肿瘤发起集中攻击。

值得注意的是，BPB策略不仅能诱导肿瘤即时消退，还可激活系统性免疫应答：一方面通过维持T细胞干细胞样记忆特性(T_SCM)实现长期免疫记忆，另一方面显著提升对多灶性肿瘤的控制效率。当联合共刺激分子OX40抗体时，该协同方案展现出50%的完全缓解率(CR)，为突破实体瘤免疫治疗耐药性提供了材料学-免疫学交叉创新思路。