WT1调控孕酮受体(PR)染色质结合机制：揭示子宫容受性建立的关键分子开关

为解决孕酮受体(PR)介导的孕酮(P4)信号如何调控子宫容受性这一科学难题，研究人员通过构建P4处理的卵巢切除小鼠模型，结合PR染色质免疫共沉淀测序技术，发现转录因子WT1是子宫基质细胞中PR的关键协同因子。研究表明WT1通过物理互作引导PR以共招募和锚定方式结合染色质，激活子宫容受性相关靶基因转录，为胚胎着床障碍提供了新的机制解释。

　　

在哺乳动物生殖过程中，孕酮受体(PR)介导的孕酮(P4)信号传导犹如精准的分子交响乐指挥，主导着子宫容受性——这个胚胎成功着床必须的"黄金窗口期"的建立。然而长久以来，PR如何与染色质"共舞"以激活关键基因的分子细节仍笼罩在迷雾中。

最新研究揭开了这个谜题的重要一角：科学家们发现转录因子WT1在子宫基质细胞中扮演着PR的"分子导航仪"。通过巧妙的实验设计——采用P4处理的卵巢切除小鼠模型结合PR染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)技术，研究团队捕捉到WT1与PR在基因组上的共定位"足迹"。

机制层面，WT1如同精密的分子适配器，通过两种独特方式引导PR登陆染色质：既可以直接"手拉手"形成复合物共招募(核心cruitment)，也能远程"抛锚"通过间接锚定(tethering)发挥作用。这种双重调控确保PR准确抵达靶基因调控区，激活包括子宫容受性相关基因在内的转录程序。

当研究人员敲除子宫WT1时，整个系统陷入混乱：PR失去染色质结合"路标"，P4信号响应减弱，最终导致胚胎着床失败。这项发现不仅绘制了生殖生物学中PR-WT1调控网络的新蓝图，更为临床上反复着床失败等生殖障碍提供了潜在治疗靶点。