综述：探索周围神经病变的分子遗传学与基因编辑方法：未来治疗途径

（编辑推荐）本综述系统阐述了周围神经病变（PN）的分子机制及基因治疗进展，重点探讨CRISPR-Cas9、TALENs等基因编辑技术在遗传性周围神经病（IPN）中的应用，为糖尿病神经病变（DPN）和腓骨肌萎缩症（CMT）等疾病提供精准治疗新策略。

　　

分子遗传学与周围神经病变
周围神经病变（PN）表现为外周神经纤维功能障碍，涉及100余种致病基因。髓鞘蛋白零（MPZ）、周围髓鞘蛋白22（PMP22）及连接蛋白32（Cx32）等基因突变可导致遗传性运动感觉神经病（HMSN）和Charcot-Marie-Tooth病（CMT）。约8%的55岁以上人群受PN困扰，其中50%糖尿病患者并发糖尿病神经病变（DPN），凸显其临床紧迫性。

基因治疗的突破
基因疗法通过递送正常基因拷贝修复缺陷，如AAV载体介导的PMP22基因沉默可改善CMT1A模型髓鞘异常。干细胞技术将诱导多能干细胞（iPSCs）分化为雪旺细胞（SCs），促进轴突再生。RNA干扰（RNAi）则靶向突变基因转录本，如针对MFN2线粒体融合蛋白的siRNA可缓解轴突运输障碍。

基因编辑技术前沿
CRISPR-Cas9系统通过定向双链断裂（DSB）实现基因修正，在动物模型中成功修复EGR2转录因子突变。碱基编辑技术无需切断DNA链即可纠正点突变，如NDRG1基因c.442C>T突变。Prime editing更可精准插入长达44bp的序列，为PMP22重复突变提供新解决方案。

治疗策略展望
针对PMP22重复的CRISPR介导大片段删除、MPZ错义突变的单碱基编辑等方案已进入临床前研究。结合雪旺细胞移植与基因编辑的联合疗法，有望同时解决髓鞘形成障碍与轴突再生难题。未来需优化递送载体效率并降低CRISPR脱靶风险，以推动个体化治疗落地。

结论
从传统药物镇痛到基因编辑精准修正，PN治疗正经历革命性转变。随着对GDAP1硫酯酶、TRPV4离子通道等新靶点的发现，多组学技术与基因编辑的融合将加速下一代疗法的诞生。