神经丝轻链蛋白(NfL)作为尼曼-匹克病C1型生物标志物的临床转化研究

本研究针对尼曼-匹克病C1型(NPC1)缺乏有效监测指标的问题，通过分析118例患者血清神经丝轻链蛋白(NfL)水平，发现其与疾病严重程度显著相关，并证实米格司他治疗可降低NfL水平26%，为NPC1诊疗提供了新型血清标志物和临床试验设计依据。

　　

尼曼-匹克病C1型(NPC1)是一种由NPC1基因突变引发的致命性神经退行性疾病，患者常表现为进行性神经功能恶化。目前该病缺乏有效治疗手段，临床评估主要依赖主观量表，亟需客观生物标志物指导治疗决策和临床试验设计。神经丝轻链蛋白(neurofilament light, NfL)作为神经元损伤的特异性标记物，在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中已展现应用潜力，但其在NPC1中的价值尚未明确。

研究人员通过横断面与纵向研究相结合的方法，采集118例NPC1患者血清样本，采用Simoa单分子阵列技术定量NfL水平。结果显示患者血清NfL较年龄匹配对照组升高6.1倍，且与神经症状起病年龄、年度进展评分(ASIS)及17项/5项NPC神经功能评分均呈正相关。特别值得注意的是，接受米格司他(miglustat)治疗的患者血清NfL降低26%，而鞘内注射羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin)在年轻患者中效果更显著。通过建立数学模型预测，具有10-20%疗效的药物可在8个月内使NfL水平出现可检测的下降。

在"Abstract"部分，作者首先阐明NPC1的病理机制和临床挑战，指出NfL作为生物标志物的潜在价值。"Methods"详细描述了采用超灵敏免疫检测技术分析大样本队列的方案设计。"Results"通过多维度数据证实：1) NfL水平与疾病严重程度存在剂量效应关系；2) 现有治疗手段可显著影响生物标志物动态变化；3) 年龄因素影响治疗反应性。"Conclusions"强调血清NfL可作为NPC1治疗监测和临床试验终点的客观指标。

该研究的创新性在于首次系统评估NfL在NPC1中的临床应用价值，为这种罕见病的精准诊疗提供了新工具。发现米格司他的生物标志物调节效应为其超说明书使用提供了循证依据，而治疗反应预测模型则为临床试验周期设计提供了量化参考。这些成果发表于《Genetics in Medicine Open》，不仅推动NPC1诊疗进展，也为其他溶酶体贮积症的生物标志物研究提供了范式。未来研究可进一步探索NfL动态变化与特定神经功能域损伤的关联机制。