中国人群体力活动与疾病风险的全表型关联研究：揭示运动对84种疾病的保护效应及公共卫生意义

针对中低收入国家体力活动(PA)健康效应证据不足的问题，中国嘉道理生物库(CKB)团队开展50万人12年随访研究，发现PA与65种疾病风险降低显著相关(最高五分位组降低14%发病率)，其中54种未列入WHO指南，MVPA(中高强度活动)呈U型关联，证实中国12.8%的PA相关死亡归因于缺乏运动，为公共卫生政策制定提供重要依据。

　　

在全球化慢性病负担加重的背景下，体力活动(Physical Activity, PA)的健康效益研究长期存在"西方中心主义"偏差。世界卫生组织(WHO)现行指南推荐的22种PA相关疾病主要基于高收入国家证据，而中国等中低收入国家(LMICs)居民PA模式存在显著差异——休闲活动仅占总量10%，职业性活动(Occupational PA, OPA)占比更高。这种差异使得现有指南在中国适用性存疑，更可能低估PA的真实健康价值。与此同时，传统研究多聚焦特定疾病，难以全面捕捉PA对多系统健康的综合影响，这种"管中窥豹"式的研究范式亟需突破。

为破解这些难题，中国医学科学院与牛津大学联合运营的中国嘉道理生物库(China Kadoorie Biobank, CKB)研究团队开展了一项开创性工作。这项覆盖51万30-79岁中国成年人、历时12年的大规模前瞻性队列研究，首次采用"全表型关联研究"(PheWAS)方法，系统评估PA与425种疾病、53种死因的关联。研究结果发表于国际权威期刊《The Innovation》，为全球PA健康研究提供了来自发展中国家的高质量证据。

研究团队运用标准化问卷采集基线(2004-2008年)和复测(2013-2014年)的PA数据，通过代谢当量(MET-h/day)量化总PA、职业性PA(OPA)、非职业性PA(NOPA)及不同强度PA。采用Cox比例风险模型分析关联性，并通过限制性立方样条(RCS)刻画剂量反应关系。研究特别关注了WHO指南未涵盖的疾病，并计算人群归因风险百分比(PAR%)评估疾病负担。

主要研究发现包括：

1. 疾病谱关联：总PA最高五分位组(Q₅)与65种疾病风险降低显著相关，涵盖14个ICD-10章节，包括糖尿病(E10-E14，HR=0.24)、慢性缺血性心脏病(I25，HR=0.69)等WHO重点疾病，以及54种新发现关联如胆石症(K80，HR=0.72)和白内障(H25，HR=0.85)。

2. 强度特异性：中高强度PA(MVPA)与疾病风险呈U型关联，最佳范围为15-25 MET-h/day；而低强度PA(LIPA)则呈现L型保护曲线，提示不同强度PA的互补价值。

3. 城乡差异：OPA在农村地区显示出对19种疾病的显著保护作用，而NOPA在城市的健康效益更突出，反映PA模式的地域特异性。

4. 死亡率分析：PA最高组全因死亡率降低40%，其中慢性风湿性心脏病(I05-I09)的PAR%高达26.9%，凸显PA对特定死因的预防价值。

5. 疾病负担：体力不足(定义为低于31百分位)导致每年每10万人增加11,412例发病和847例死亡，占PA相关死亡的12.8%。

在讨论部分，研究者特别指出四个突破性发现：首先，54种WHO未列疾病的新关联拓展了PA健康效应的认知边界，如呼吸系统疾病(J00-J99)风险降低23%；其次，OPA的健康价值在中国语境下得到证实，打破了"职业活动悖论"的传统认知；第三，LIPA的保护效应为运动能力受限人群提供了新选择；最后，MVPA的U型曲线警示过度运动可能削弱健康收益。

该研究的公共卫生意义尤为突出。随着中国城市化进程中OPA的快速下降(2010-2018年减少39%)，研究预测PA相关疾病负担将持续攀升。研究者建议采取三项应对策略：将54种新发现疾病纳入本国PA指南；针对城乡差异设计OPA与NOPA并重的干预方案；建立基于MET强度的个性化运动处方体系。

这项研究也存在若干局限：自报PA可能存在测量误差；部分罕见病统计效能不足；未能完全排除反向因果关系。未来研究可结合加速度计等客观测量手段，并探索PA遗传风险评分与疾病关联的分子机制。

通过这项迄今最大规模的PA全表型研究，CKB团队不仅填补了中低收入国家证据空白，更重塑了全球对PA健康价值的认知框架——运动不再是简单的"疾病预防工具"，而是贯穿生命周期、影响多系统功能的"全民健康基石"。这一发现为中国乃至全球慢性病防控策略的优化提供了关键科学依据。