CCL22作为儿童系统性红斑狼疮诊断与预后标志物的创新研究

本研究针对儿童系统性红斑狼疮(pSLE)诊断困难、预后评估不足的临床难题，通过检测血清CCL22水平，发现其与疾病活动度(SLEDAI)呈负相关(r=-0.3951)，且能有效区分pSLE与健康人群(AUC=0.8704)。研究首次揭示CCL22低表达组(CCL22-)更易发生狼疮肾炎(LN)和肺部病变，而高表达组(CCL22+)与骨代谢异常相关，为pSLE精准分型提供了新思路。

　　

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多器官的自身免疫性疾病，其中儿童起病型(pSLE)占病例总数的10-20%，但病情进展更快、预后更差。目前临床面临两大困境：一是缺乏能早期识别高危患儿的特异性标志物，二是现有指标难以预测特定器官损伤。尤其在中国，pSLE发病率高达3.97/10万儿童，但约30%患儿初诊时已出现不可逆的肾脏损伤。这种严峻形势催生了对新型生物标志物的迫切需求。

四川大学华西第二医院检验医学研究中心的研究团队将目光投向趋化因子CCL22——这个在肿瘤和哮喘中已被广泛研究的免疫调节分子。既往研究发现成人SLE患者CCL22表达异常，但其在pSLE中的价值仍是空白。研究人员通过检测36例pSLE患儿和18例健康儿童的血清样本，结合40项实验室指标和SLEDAI评分系统，首次绘制出CCL22在pSLE中的全景图谱。

关键技术包括：1）采用Luminex xMAP^?技术定量血清CCL22；2）基于SLICC/EULAR标准严格入组患儿；3）通过ROC曲线确定诊断阈值；4）整合肾功指标(CYSC、BUN)与炎症标志物(WBC、Neu)进行多维度分析。

CCL22的诊断价值
研究发现pSLE患儿血清CCL22中位数(314.7 pg/mL)显著低于健康对照组(807.3 pg/mL)，其诊断效能(AUC=0.8704)优于常规指标。当阈值设为145.86 pg/mL时，能准确识别69.44%的CCL22+患儿和30.56%的CCL22-患儿。

器官特异性关联

CCL22-组呈现"双高双低"特征：肾脏(90.9% vs 32%)和肺部(54.5% vs 12%)受累率显著增高，同时伴随CYSC升高和肾小球滤过率下降。而CCL22+组则显示独特的骨代谢异常，碱性磷酸酶(ALP)水平较对照组升高65%。

实验室指标网络
CCL22与免疫球蛋白(IgG/IgM)呈正相关，与血脂异常指标(LDL、TG)负相关。特别值得注意的是，CCL22-组血小板(PLT)计数达358.5×10⁹/L，凝血时间(PT/APTT)缩短，提示潜在血栓风险。

这项研究开创性地建立了CCL22与pSLE器官损伤的映射关系：低CCL22如同"肾脏警报器"，其水平低于130.9 pg/mL时LN风险增加7倍；而高CCL22则是"骨骼信号灯"，480.5 pg/mL以上者 musculoskeletal受累率提升3倍。该发现为临床提供了"一标双控"的新策略——通过单次检测即可同步评估肾脏保护和骨代谢调控需求。

论文的讨论部分特别指出，CCL22可能是连接免疫失调与代谢紊乱的关键节点：其通过CCR4受体招募调节性T细胞(Tregs)的能力受损，可能导致LN患儿免疫耐受崩溃；而异常升高的ALP提示CCL22可能参与RANKL/RANK通路调控。这些机制为开发靶向治疗开辟了新途径，例如对CCL22-患儿早期启用钙调磷酸酶抑制剂，而对CCL22+患儿加强双膦酸盐预防。

这项发表于《Clinical and Experimental Medicine》的研究，不仅填补了pSLE标志物领域的空白，更创新性地提出"CCL22阈值管理"概念，有望改写儿童风湿病的诊疗指南。未来研究将聚焦CCL22动态监测价值，以及其与IL-4/IFN-γ细胞因子网络的交互作用。