阿维鲁单抗一线维持治疗晚期尿路上皮癌的真实世界证据：SOGUG-AVELUMAB RWD研究

本研究针对晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者一线化疗后维持治疗需求，通过多中心真实世界研究评估了PD-L1抑制剂阿维鲁单抗(Avelumab)的疗效与安全性。结果显示，中位无进展生存期(mPFS)达10.1个月，12个月PFS率为44.9%，且安全性可控，为JAVELIN Bladder 100临床试验提供了现实医疗场景的佐证。

　　

尿路上皮癌(UC)作为膀胱癌的主要亚型，占所有膀胱癌病例的90%，其晚期阶段治疗始终是临床难题。尽管铂类化疗能使60%患者产生应答，但中位无进展生存期(mPFS)通常不足9个月，且约30%患者在诊断时已进展至肌肉浸润阶段。更棘手的是，传统二线化疗方案如长春氟宁或紫杉醇类，响应率仅20%，中位总生存期(mOS)难以突破10个月。这种治疗困境与肿瘤的免疫逃逸机制密切相关——UC通过高表达程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白，抑制T细胞活性，形成免疫抑制微环境。

西班牙肿瘤泌尿生殖组(SOGUG)的研究人员开展了一项覆盖22家医疗中心的前瞻-回顾性真实世界研究，旨在验证PD-L1抑制剂阿维鲁单抗在现实临床中的表现。这项发表在《Clinical and Translational Oncology》的研究纳入了125例完成4-6周期铂类化疗后未进展的la/mUC患者，最终113例纳入分析。研究采用Kaplan-Meier法评估生存终点，并通过电子病历系统采集安全性数据。

研究结果显示，阿维鲁单抗维持治疗的中位随访时间10.7个月期间，疾病进展成为61.9%患者停药的主因，中位进展时间为6.8个月。生存分析揭示三个关键数据：mPFS达10.1个月(95%CI 7.1-12.4)，显著优于历史对照；12个月PFS率为44.9%，意味着近半数患者在一年内保持疾病稳定；更值得注意的是，12个月总生存率高达95.4%，仅2.6%患者死亡。这些数据与JAVELIN Bladder 100试验的mPFS(3.7个月)和mOS(21.4个月)形成互补，证实了免疫维持策略的长期价值。

安全性方面，仅12.4%患者报告20例不良事件(AE)，其中35%与治疗相关。严重不良事件(SAE)发生率5.3%，仅1例胰腺炎需住院且被认为可能药物相关。这种安全性特征与PD-1/PD-L1抑制剂类效应一致，未发现新的风险信号。

讨论部分强调，这是首个在西班牙人群中验证阿维鲁单抗维持治疗的大样本真实世界研究。尽管存在随访时间较短(中位10.7个月)的局限，但结果强化了三点临床启示：首先，现实世界中约68.1%患者接受标准800mg剂量，证实该方案的可行性；其次，RECIST评估显示随时间推移稳定疾病比例从43.3%升至54.2%，提示持续免疫激活效应；最后，分子标志物分析显示65.6%的PD-L1检测阳性率，为生物标志物探索奠定基础。

该研究为晚期UC治疗范式转变提供了现实依据——将免疫治疗前移至维持阶段，可能打破传统"化疗-进展-后线治疗"的被动模式。未来需要延长随访以确认24个月OS获益，并探索PD-L1表达等预测标志物的临床价值。这些发现不仅支持现行NCCN/ESMO指南推荐，更提示在资源有限的医疗系统中，阿维鲁单抗维持治疗可成为性价比优异的治疗选择。