Ononin通过PI3K/AKT/Nrf2通路诱导结直肠癌细胞铁死亡并增强抗肿瘤免疫治疗的机制研究

来自传统中药的异黄酮苷类化合物Ononin，为解决结直肠癌(CRC)治疗难题提供了新思路。研究人员通过网络药理学与实验相结合的方法，揭示Ononin通过PI3K/AKT/Nrf2通路诱导脂质ROS积累、降低GPX4表达，从而触发CRC细胞铁死亡。更令人振奋的是，Ononin与抗PD-L1联用显著抑制MC38小鼠模型肿瘤生长，并提升瘤内IFNγ+CD8+T细胞比例，展现出作为免疫佐剂的潜力。这项研究为CRC联合治疗策略开发提供了重要理论依据。

　　

在消化系统恶性肿瘤中，结直肠癌(CRC)始终占据着高发病率榜单。近年来，科学家们发现诱导肿瘤细胞发生铁死亡(Ferroptosis)——这种新型程序性细胞死亡方式，可能成为对抗癌症的利器。源自传统中药的明星分子Ononin在此背景下闪亮登场，这个异黄酮苷类化合物正通过其独特的双刃剑特性改写CRC治疗格局。

实验数据揭示，Ononin能在CRC细胞内引发脂质过氧化风暴，线粒体膜电位(MMP)的崩塌如同多米诺骨牌般传导着死亡信号。更关键的是，它精准打击了细胞防御系统中的关键靶点GPX4，使其表达量断崖式下跌。深入机制研究表明，PI3K/AKT/Nrf2这条细胞信号传导高速公路，正是Ononin施展抗癌魔法的秘密通道。

当Ononin遇见免疫检查点抑制剂，奇迹在MC38小鼠模型中上演：肿瘤生长曲线被强力压制的同时，瘤巢内的IFNγ⁺CD8⁺T细胞特种部队数量激增。这种"化疗+免疫"的梦幻联动，不仅验证了铁死亡诱导剂的免疫调节超能力，更开辟了将天然化合物转化为免疫佐剂(Immuno-adjuvant)的新赛道。这项研究犹如一把多齿钥匙，同时打开了增强免疫治疗效果和克服治疗耐药性两道难关。