格列本脍(Glibenclamide)改善脑卒中后脑水肿及神经功能疗效与安全性的GRADE评价系统综述与荟萃分析

本研究针对脑卒中后脑水肿这一严重并发症，通过系统评价和荟萃分析评估了SUR1-TRPM4通道抑制剂格列本脍(Glibenclamide)的临床价值。研究人员纳入10项RCT研究(1691例患者)，采用GRADE方法评价证据质量，发现格列本脍虽未显著改善90天mRS评分(0-1分RR=1.10,P=0.29)或降低死亡率(RR=0.98)，但会增加低血糖风险(RR=4.56,P=0.0002)。该研究为临床决策提供了重要循证依据。

　　

脑卒中作为全球致残和致死的首要原因之一，其最危险的并发症——脑水肿可导致80%以上的死亡率。目前临床主要采用甘露醇等渗透性利尿剂和去骨瓣减压术治疗，但存在电解质紊乱和手术创伤等局限。在这种背景下，研究人员将目光投向了糖尿病药物格列本脍(Glibenclamide)，因其可特异性抑制脑损伤后过度表达的SUR1-TRPM4通道，理论上能减少钠离子内流从而缓解细胞毒性水肿。然而，先前临床试验如CHARM和GAMES-RP得出的结论不一，亟需系统性评价来明确其临床价值。

来自埃及Assiut大学医学院的研究团队开展了这项GRADE评价的系统综述与荟萃分析，研究结果发表在《Neurocritical Care》上。他们系统检索了截至2025年1月的PubMed、Web of Science和Scopus数据库，纳入10项RCT(8项进入定量分析)，采用Cochrane偏倚风险评估工具(RoB 2)和GRADE证据分级体系，主要评估90天改良Rankin量表(mRS)评分和安全性指标。

研究采用RevMan 5.4软件进行统计分析，运用随机效应模型计算风险比(RR)和均数差(MD)，通过敏感性分析和亚组分析处理异质性，并采用LFK指数评估发表偏倚。样本来源于多中心RCT研究，包括急性缺血性卒中、蛛网膜下腔出血和脑出血患者(18-85岁)。

在疗效方面，分析显示格列本脍组与对照组相比：优秀功能结局(mRS 0-1分)无显著差异(RR 1.10,95%CI 0.92-1.32,P=0.29)；良好功能结局(mRS 0-2分)也无改善(RR 1.07,95%CI 0.96-1.18,P=0.22)。中线移位程度在72小时时两组相似(MD -1.95mm,95%CI -7.37至3.46,P=0.48)。值得注意的是，排除Sheth等研究后敏感性分析显示mRS评分显著改善(MD -1.02,95%CI -1.50至-0.53,P<0.0001)。

安全性结果显示：严重不良事件发生率相当(RR 1.10,95%CI 1.00-1.21,P=0.05)；但低血糖风险显著增高(RR 4.56,95%CI 2.07-10.03,P=0.0002)，特别是在排除Huang等研究后。去骨瓣减压术(RR 1.05,95%CI 0.80-1.37,P=0.73)和脑积水(RR 1.65,95%CI 0.97-2.81,P=0.06)发生率无统计学差异。

研究结论指出，虽然格列本脍通过抑制SUR1-TRPM4通道的机制理论上可减轻脑水肿，但现有临床证据未能证实其可显著改善卒中患者功能预后。特别值得注意的是，该药物会显著增加低血糖风险，这对其临床应用提出了重要警示。GRADE评价显示大多数结局证据质量为中低等级，提示未来需要更高质量的RCT来明确最佳给药方案(包括给药途径和时机)以及可能获益的特定患者亚群。

这项研究的重要意义在于：首次全面评估了格列本脍对不同类型卒中患者的疗效和安全性；采用严格的GRADE证据分级体系为临床决策提供依据；揭示了给药时机和途径可能影响疗效的关键问题。研究者建议未来研究应关注与其他神经保护剂的联合治疗方案，并建立更精准的患者选择标准，以充分发挥SUR1-TRPM4通道抑制剂的治疗潜力。