免疫检查点抑制剂治疗相关松果体与垂体内分泌病变的首例报道及机制探讨

本案例报道了一例接受免疫检查点抑制剂(ICI)联合治疗的转移性黑色素瘤患者，首次发现松果体与垂体同时发生免疫相关内分泌病变的独特现象。研究人员通过系列MRI影像追踪和激素评估，证实停药后病变可逆的特征，为临床鉴别转移性病变与免疫相关不良反应(irAEs)提供了重要依据，拓展了对ICI内分泌毒性的认知边界。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICI)的革命性疗效伴随着独特的免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)。尽管甲状腺、垂体和肾上腺等内分泌器官的受累已被广泛认知，但松果体这一调控昼夜节律的神秘腺体是否会被波及，始终是未解之谜。美国亚利桑那大学(University of Arizona)与Banner大学医学中心的研究团队在《Neuroradiology》报道的这例特殊病例，为这一科学盲区投下了第一束光。

研究采用多模态临床评估方法：通过对比增强MRI动态监测腺体形态学变化，结合腰椎穿刺检测脑脊液蛋白水平，并系统评估激素水平。患者为65岁女性转移性黑色素瘤患者，接受Ipilimumab(CTLA-4抑制剂)与Nivolumab(PD-1抑制剂)联合治疗三周后出现头痛、视力模糊症状。

影像学发现部分：基线MRI仅显示两个微小非增强松果体囊肿（图1A），治疗后出现垂体显著增大伴异质性增强，松果体囊肿外周强化（图1B）。这些特征与典型转移灶表现不符，且在停用ICI并接受糖皮质激素治疗后53天完全缓解（图1C），强烈支持炎症性病因。

机制探讨部分：研究者提出双重假说——CTLA-4在垂体的表达可能通过II型超敏反应介导炎症；而松果体异常可能是垂体功能紊乱的继发表现，或ICI对表达黑色素的松果体细胞的直接攻击。值得注意的是，患者虽无典型松果体功能障碍症状，但脑脊液蛋白升高至130 mg/mL（正常15-60 mg/mL）提示存在无菌性脑膜炎。

临床管理部分：该案例凸显了鉴别诊断的复杂性。尽管存在颅内转移灶，但腺体病变的时空特征（治疗三周后快速出现，停药后完全缓解）与转移性进展不符。治疗采用高剂量泼尼松（初始100mg/日）并配合ICI暂停，最终实现内分泌器官形态学完全恢复。

该研究具有三重里程碑意义：首次将松果体纳入ICI相关内分泌毒性谱系；建立了"治疗相关性松果体炎"的影像诊断标准（囊肿增大伴边缘强化）；为临床决策提供关键依据——对于快速进展的腺体病变，应优先考虑irAEs而非盲目判定疾病进展。这些发现将直接影响肿瘤学家、内分泌科医师和放射科医师的临床实践，特别是在联合免疫治疗盛行的当下。