METTL16通过上调KLK4 mRNA的N6-甲基腺苷修饰促进透明细胞肾癌进展

为解决透明细胞肾癌（ccRCC）进展机制不明的问题，研究人员通过功能实验证实METTL16通过m6A修饰调控KLK4 mRNA稳定性，激活ERK/AKT通路驱动肿瘤增殖迁移。该研究揭示了RNA表观遗传修饰在ccRCC中的关键作用，为靶向治疗提供新策略。

　　

在透明细胞肾癌（ccRCC）的分子迷宫中，甲基转移酶METTL16犹如一把关键钥匙——研究者通过精巧的基因操控实验（包括体内外功能获得/缺失模型）发现，沉默METTL16会显著削弱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。机制层面更令人振奋：MeRIP-PCR和荧光素酶报告实验双验证，METTL16像精准的"分子雕刻刀"般在KLK4 mRNA上添加m⁶A修饰标记，而"阅读器"蛋白IGF2BP2则像忠诚的护卫，通过识别这些标记显著提升KLK4的稳定性。当研究人员用KLK4过表达进行"分子救援"时，METTL16敲低导致的细胞功能缺陷竟被逆转，幕后推手正是被激活的ERK和AKT信号通路。小鼠模型中更观察到戏剧性场景：KLK4过表达成功中和了METTL16缺失对肿瘤生长的抑制作用。这项研究不仅绘制出METTL16-KLK4-ERK/AKT的致癌轴系图谱，更暗示靶向RNA修饰可能成为ccRCC治疗的新突破口。