综述：西妥昔单抗在非黑色素瘤皮肤癌中的作用：临床证据与新兴策略综述

（编辑推荐）本文系统评述了EGFR抑制剂西妥昔单抗(cetuximab)在非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)中的治疗价值，重点探讨其对皮肤鳞癌(cSCC)的临床疗效、放疗增敏作用及与免疫检查点抑制剂(ICI)的联合潜力，为ICI治疗失败患者提供了重要替代方案。

　　

EGFR抑制在NMSC治疗中的战略地位

非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)中，基底细胞癌(BCC)和皮肤鳞癌(cSCC)占高加索人群恶性肿瘤发病率的首位。虽然早期病变治愈率可达95%以上，但局部晚期或转移性病例仍面临治疗困境。免疫检查点抑制剂(ICI)尽管革新了治疗格局，但约20-30%患者出现原发性耐药，且存在自身免疫疾病患者的使用禁忌。

西妥昔单抗的作用机制

作为靶向表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体，西妥昔单抗通过竞争性结合EGFR胞外域，阻断EGF配体诱导的受体二聚化，进而抑制下游RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR信号通路。cSCC中EGFR过表达率高达90%，这为其临床应用提供了分子基础。

临床证据全景分析

单药治疗研究显示，西妥昔单抗在复发/转移性cSCC中的客观缓解率(ORR)为28-35%，中位无进展生存期(mPFS)达4.2个月。值得注意的是，其与放疗联用时可显著增强放射敏感性，局部控制率提升至61%，这与其抑制DNA损伤修复和促进放射诱导的细胞凋亡有关。

ICI时代的定位与挑战

在PD-1抑制剂成为一线治疗的背景下，西妥昔单抗主要适用于：1)ICI治疗失败后的二线选择；2)存在自身免疫禁忌症患者。临床前数据显示，EGFR抑制可上调肿瘤PD-L1表达，这为序贯或联合免疫治疗提供了理论依据。

未来研究方向

亟待解决的问题包括：最佳生物标志物筛选（如EGFR拷贝数变异）、与ICIs的协同给药时机、以及新型组合策略（如联合MEK抑制剂）。目前NCT03548680等临床试验正在探索其与放疗、免疫治疗的三联模式。