糖尿病微环境中外周血内皮祖细胞功能紊乱机制：TNF-α通路激活与miRNA表达谱的调控作用

为解析糖尿病(DM)患者外周血内皮集落形成细胞(PB-ECFCs)功能损伤机制，研究人员通过RNA-Seq和GSEA分析发现TNF-α通路显著激活，并证实TNF-α通过上调miR-146a-5p/miR-199a-3p抑制细胞增殖和血管形成能力，为糖尿病血管并发症治疗提供了新型miRNA干预靶点。

　　

在探索糖尿病(DM)相关血管功能障碍机制的研究中，外周血来源的内皮集落形成细胞(PB-ECFCs)展现出独特的病理特征。通过批量RNA测序(RNA-Seq)技术对比健康与糖尿病组PB-ECFCs，发现66个差异表达基因（28上调/38下调），基因集富集分析(GSEA)揭示TNF-α信号通路在糖尿病组显著激活。

为模拟糖尿病炎症微环境，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理诱导了控制组PB-ECFCs的炎症反应：细胞增殖能力受抑，基质胶体外成管实验显示节点数和总长度减少，同时单核细胞(THP-1)黏附增强。有趣的是，TNF-α刺激触发三种微小RNA(miRNA)的表达上调——miR-146a-5p、miR-199a-3p和miR-199a-5p，前两者可能作为对抗炎症的补偿机制。

这些发现揭示了TNF-α通路在糖尿病PB-ECFCs功能障碍中的核心地位，而特定miRNAs的调控网络为改善炎症环境下血管修复能力提供了潜在治疗靶点。实验采用的PrestoBlue活力检测、THP-1黏附实验和定量逆转录PCR(qRT-PCR)等技术，为结论提供了多维证据支持。