特发性正常压力脑积水患者外周炎症状态的横断面研究：揭示疾病严重程度与认知障碍的新型生物标志物

本研究针对特发性正常压力脑积水(iNPH)的外周炎症机制展开深入探索，通过119例AD阴性病理的iNPH患者与200名健康对照(HCs)的横断面分析，首次系统揭示了NLR、MLR、PNI等外周炎症参数与iNPH临床严重程度及认知功能的相关性。研究发现PNI联合PHR具有最佳诊断效能(AUC=0.820)，为iNPH的早期诊断提供了新型外周血标志物，同时为神经炎症在iNPH发病中的作用机制提供了重要证据。

　　

在老龄化社会背景下，特发性正常压力脑积水(iNPH)作为一种以步态障碍、认知下降和尿失禁为特征的神经系统疾病，其诊断和治疗面临重大挑战。尽管脑脊液分流手术能改善部分患者症状，但约16.3%的患者术后效果不佳，这凸显了早期精准诊断的迫切性。更棘手的是，iNPH与阿尔茨海默病等神经退行性疾病常有重叠症状，而目前缺乏可靠的外周生物标志物。神经炎症被认为是连接多种神经系统疾病的共同通路，但在iNPH领域，外周炎症状态的特征及其临床意义仍是未解之谜。

山东大学齐鲁医院神经内科的研究团队在《Fluids and Barriers of the CNS》发表的重要研究，通过大规模横断面分析揭示了iNPH独特的外周炎症特征。研究人员纳入119例经严格筛选的AD病理阴性iNPH患者和200名健康对照，采用国际指南标准进行诊断，通过检测21项外周炎症参数并结合iNPHGS、MMSE、MoCA等临床量表评估，首次系统阐明了外周炎症标志物与疾病严重程度及认知域损伤的关联。

研究采用多中心标准化流程采集外周血样本，通过全自动血液分析仪检测白细胞亚群计数，计算NLR、MLR等12种新型炎症指数。采用ELISA检测脑脊液Aβ42/40比值排除AD共病，运用多变量逻辑回归和ROC曲线分析评估诊断效能，并通过偏相关分析校正年龄、性别等混杂因素，揭示炎症参数与临床表型的关联。

【外周炎症特征】研究发现iNPH患者存在显著的外周炎症激活状态：中性粒细胞比例(61.72% vs 58.34%,P<0.001)和单核细胞计数(0.38 vs 0.34×10⁹/L,P<0.001)显著升高，而淋巴细胞比例降低(28.15% vs 32.63%,P<0.001)。新型炎症指标NLR(2.18 vs 1.76)、SIRI(0.87 vs 0.61)和AISI(190.38 vs 126.03)均显示iNPH组显著增高(P均<0.001)，这种差异在调整年龄、性别和共病后仍然显著。

【诊断效能】ROC分析显示PNI(Albumin×5+LYM计数×0.005)具有最佳鉴别能力(AUC=0.786)，其与PHR(血小板/HDL)联合时AUC提升至0.820。值得注意的是，传统指标如淋巴细胞比例(AUC=0.656)和同型半胱氨酸(Hcy)(AUC=0.664)也展现出诊断价值，但均低于复合指标。

【临床关联性】中性粒细胞比例与iNPHGS评分呈正相关(r=0.351,P<0.01)，而淋巴细胞比例呈负相关(r=-0.364,P<0.01)。在认知领域，中性粒细胞比例与MMSE总分(r=-0.393,P<0.05)及语言功能(r=-0.601,P<0.01)显著负相关，NLR与延迟回忆(r=-0.408,P<0.01)和语言(r=-0.557,P<0.01)损伤密切相关。

这项研究首次全面描绘了iNPH的外周炎症图谱，确立了PNI等指标作为潜在诊断标志物的价值。研究发现中性粒细胞和淋巴细胞比例与疾病严重程度和特定认知域损伤存在显著关联，为理解神经炎症在iNPH中的作用提供了新视角。特别值得注意的是，外周炎症参数可能通过血脑屏障破坏和glymphatic系统功能障碍等机制参与iNPH的病理过程，这为开发抗炎治疗策略提供了理论依据。研究也存在一定局限性，如横断面设计无法确定因果关系，未来需要多中心纵向研究验证这些标志物的预测价值。这些发现不仅推进了对iNPH病理机制的认识，更为临床实践提供了可及性高的外周血检测指标，对实现iNPH的早期诊断和精准治疗具有重要转化意义。