基于Box-Behnken设计的秋水仙碱透皮贴剂优化与评价：提升药物递送效能的关键策略

为解决口服秋水仙碱(COL)的副作用问题，研究人员通过Box-Behnken设计(BBD)优化透皮贴剂配方，系统考察了COL含量、促渗剂（氮酮与丙二醇）及80°C溶剂蒸发时间对贴剂粘附性、48 h体外释放(IVRT)及透皮渗透(IVPT)的影响。最终获得含9.8% COL、5%氮酮和丙二醇的优化配方，蒸发23分钟后实现27.62 mg累积释放量与256.34 μg/cm2渗透量，FT-IR证实组分相容性，加速试验显示稳定性良好。该研究为规避口服给药毒性提供了创新递送方案。

　　

这项研究通过Box-Behnken实验设计(BBD)对秋水仙碱(COL)透皮贴剂进行精准优化，聚焦三大关键参数：药物负载量、促渗剂（氮酮+丙二醇）组合以及80°C条件下的溶剂蒸发时长。采用17组随机实验，运用质地分析、体外释放测试(IVRT)和体外渗透测试(IVPT)等技术，全面评估贴剂的初始粘附力、剥离强度、48小时药物释放动力学及皮肤渗透效率。

最优配方锁定在9.8% COL与5%双促渗剂体系，配合23分钟80°C蒸发工艺，其粘附性能与预测值高度吻合。药物释放与渗透数据完美契合Weibull方程，累计释放量达27.62 mg，单位面积渗透量突破256.34 μg/cm²。傅里叶变换红外光谱(FT-IR)图谱证实各组分间无有害相互作用，加速稳定性试验则验证了制剂在苛刻条件下的耐久性。

该突破性成果不仅建立了COL经皮给药的高效递送系统，更通过规避首过效应，为传统口服给药导致的胃肠道毒性提供了革命性解决方案。氮酮与丙二醇的协同促渗机制、BBD模型的多目标优化策略，以及Weibull方程对释放动力学的精准描述，共同构成了本研究的技术亮点。