综述：固体脂质纳米粒：一种提高生物利用度和靶向治疗的创新药物递送系统

（编辑推荐）本综述系统阐述固体脂质纳米粒（SLNPs）作为新型药物递送系统（DDS）的突破性进展：通过高压均质、微乳等技术构建脂质核心-表面活性剂结构，显著提升药物生物利用度（bioavailability），实现跨生物屏障靶向递送，在基因治疗、经皮给药等领域展现优势。

　　

Abstract
自1990年代起，固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanoparticles, SLNPs）作为革新性药物递送系统（Drug Delivery System, DDS）登上舞台。其以蜡质、脂肪酸等固态脂质为核心，表面活性剂为稳定外壳，兼具聚合物纳米粒（polymeric nanoparticles）的机械强度与脂质体（liposomes）的生物相容性。研究证实，SLNPs能突破传统胶体载体（如乳剂、脂质体）的局限，通过调节脂质组成与表面修饰（surface modification）实现三大突破：1）提升难溶性药物生物利用度；2）跨越血脑屏障等生理屏障；3）共载多药实现协同治疗。

制备工艺：从实验室到工业化
高压均质法（High-Pressure Homobilization, HPH）是规模化生产SLNPs的金标准，通过200-500 bar压力使脂质熔融体破碎成纳米级颗粒。微乳法（Microemulsion）则适用于热敏感药物，利用自发形成的热力学稳定体系获得粒径<50 nm的粒子。值得注意的是，双乳化法（Double Emulsion）能高效包封亲水性药物，其独特的水/油/水（W/O/W）结构可防止药物泄漏。

应用场景：从肿瘤靶向到基因编辑
• 经皮给药：SLNPs的脂质特性可增强角质层渗透，用于递送抗真菌药（如两性霉素B₂）；
• 肿瘤靶向：表面修饰转铁蛋白（Transferrin）的SLNPs能特异性识别癌细胞过表达的转铁蛋白受体（TfR）；
• 基因治疗：带正电荷的SLNPs可压缩siRNA形成"脂质多聚体复合物"，实现基因沉默效率提升3-5倍。

未来挑战与机遇
尽管SLNPs在控释给药（controlled release）方面表现优异，但长期储存稳定性仍是产业化的瓶颈。最新研究转向"混合SLNPs"开发，如结合介孔二氧化硅（mesoporous silica）构建核壳结构，或将聚乙二醇（PEG）修饰与pH敏感脂质联用，实现肿瘤微环境触发释药。这种"智能DDS"或将重新定义精准医疗的递送标准。