内皮功能障碍对局限性皮肤系统性硬化症患者血管事件及疾病活动的预测价值：一项前瞻性观察研究

本研究针对局限性皮肤系统性硬化症(lcSSc)患者血管病变机制不明的临床挑战，通过前瞻性队列分析38例无血管并发症患者的内皮功能指标（FMD/NMD/PWV）与3年随访事件（如DU、PH、ILD）的关联。结果显示，复合内皮功能异常（FMD<7%等）可预测疾病活动度（EUSTAR指数≥2.5，OR=5.47），但与微血管事件仅呈边际相关性，为lcSSc的早期干预提供了新靶点。

　　

研究背景与意义
系统性硬化症(SSc)是一种以血管病变和纤维化为特征的自身免疫病，其中局限性皮肤亚型(lcSSc)的微血管损伤可导致数字溃疡(DU)、肺动脉高压(PH)等严重并发症。尽管既往研究提示内皮功能障碍可能参与疾病进程，但其预测价值尚不明确——尤其对于未出现血管并发症的早期患者，缺乏前瞻性证据。奥地利格拉茨医科大学（Medical University of Graz）的研究团队通过EFVELSS研究，首次系统评估了内皮功能参数对lcSSc患者疾病进展的预测作用。

关键技术方法
研究纳入38例无血管并发症的lcSSc患者，基线检测血流介导的血管舒张功能(FMD)、硝酸甘油介导的舒张(NMD)、脉搏波传导速度(PWV)等内皮功能指标，并随访3年记录DU、PH、动脉粥样硬化事件及ILD发生率。采用HPLC检测ADMA/SDMA等代谢物，流式细胞术分析内皮微粒(EMP)，同时评估EUSTAR指数等疾病活动指标。

研究结果
1. 血管与临床事件发生率
33例完成随访的患者中，24.2%出现DU，3.0%发生PH，6.1%出现ILD。复合内皮功能异常（≥1项FMD/NMD/PWV异常）与总临床事件显著相关(p=0.035)，但对微血管事件的预测未达统计学意义(p=0.064)。

2. 疾病参数动态变化
CSURI（毛细血管溃疡风险指数）和活动性甲襞毛细血管模式显著降低(p<0.05)，而EUSTAR指数升高(p=0.049)。ADMA与DETECT评分正相关(p=0.003)，提示精氨酸代谢紊乱可能参与PH风险。

3. 内皮功能预测价值
病理值数量是EUSTAR指数≥2.5的独立预测因子(OR 5.47[1.01-29.03])。NMD与EUSTAR指数负相关(p=0.026)，反映平滑肌功能障碍可能加剧疾病活动。

结论与讨论
该研究首次证实lcSSc患者的内皮功能紊乱具有双重意义：虽对微血管事件的预测有限，但能显著反映整体疾病活动度。FMD/NMD/PWV的复合评估可能成为早期风险分层工具，而ADMA等代谢标志物或为PH监测提供新思路。局限性包括样本量小和缺乏对照组，未来需扩大队列验证cut-off值。论文发表于《Rheumatology International》，为SSc血管并发症的机制研究提供了关键临床证据链。