综述：格列本脲在脑卒中中的神经保护作用：随机对照试验的系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述通过荟萃分析7项RCT（n=1,225）探讨格列本脲（Glibenclamide）对急性缺血性卒中（AIS）、脑出血（ICH）和动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSH）的神经保护作用。结果显示其虽在ICH组功能预后（mRS 0-3，RR=1.16）有轻微改善，但未显著减轻AIS脑水肿（中线移位差异1.36mm）或降低死亡率，且低血糖风险增加（RR=3.57）。提示需针对特定亚群进一步研究。

　　

Abstract

Background

脑卒中作为全球致残和致死的主要原因，其不良预后常与继发性脑水肿相关。格列本脲（Glibenclamide）作为磺酰脲类降糖药，临床前研究显示其通过抑制SUR1-TRPM4通道可能减轻脑水肿。本研究旨在系统评估其对AIS、ICH及aSH患者功能预后、脑水肿和死亡率的影响。

Methods

纳入比较格列本脲与标准治疗的RCT，主要终点包括3个月功能独立（mRS 0-3）、72-96小时脑水肿（中线移位）及低血糖事件。采用随机效应模型计算相对风险（RR）和均数差（MD）。

Results

7项研究（AIS 4项，ICH 2项，aSH 1项）显示：

• 功能预后：ICH组3个月mRS 0-3比例显著提高（RR=1.16，95%CI 1.04-1.28），但AIS与aSH组无差异。
• 脑水肿：AIS组中线移位未改善（MD=1.36mm，95%CI -4.21~1.48）。
• 安全性：低血糖风险显著增加（RR=3.57，95%CI 1.19-10.68），但未导致死亡率升高（AIS 3个月RR=0.97；aSH出院RR=0.78）。

Conclusion

现有证据不支持格列本脲在急性卒中中的广泛使用，但其对ICH患者的潜在获益及亚组分析中的积极信号（如大核心梗死）值得深入探索。未来研究需结合生物标志物精准筛选应答人群。

Background

脑水肿通过机械压迫和缺血性级联反应加重继发性损伤。格列本脲通过阻断SUR1-TRPM4通道减少钠内流，动物实验证实可缩小梗死体积。然而，临床转化结果存在争议，尤其在不同卒中类型中的异质性需系统评估。

Methods

文献检索覆盖PubMed、EMBASE至2023年，采用PRISMA框架。排除非RCT及缺乏对照组数据的研究。脑水肿通过CT/MRI定量，功能预后采用mRS二分法（0-3 vs 4-6）。

Results

• 异质性分析：ICH组功能改善可能与血肿周围水肿机制差异相关（SUR1表达更高）。
• 阴性结果的可能原因：AIS治疗时间窗（>6小时给药占62%）及剂量差异（0.0625-1.25mg/d不等）。

Conclusion

尽管主要终点阴性，但格列本脲的靶向机制仍具潜力。结合影像组学或遗传分型可能揭示优势人群，为个体化神经保护提供新思路。