BMP10作为内皮功能障碍生物标志物及治疗靶点在脓毒症诱导急性肺损伤中的作用机制研究

本研究针对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)缺乏有效治疗靶点的临床难题，创新性揭示了Bone Morphogenetic Protein 10(BMP10)通过Smad1/5/8信号通路减轻脂多糖(LPS)诱导的内皮功能障碍，显著改善肺泡结构损伤和炎症反应。台北荣民总医院团队通过动物模型和临床样本验证，首次证实循环BMP10水平可作为肺炎相关呼吸衰竭患者的预后生物标志物，为ARDS治疗提供了新策略。

　　

在重症监护病房中，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)犹如一道难以逾越的生死关卡，每年夺走全球约40%患者的生命。这种以非心源性肺水肿和顽固性低氧血症为特征的临床综合征，其核心病理改变——内皮屏障功能的破坏，至今缺乏特异性治疗手段。当革兰阴性菌释放的脂多糖(LPS)肆虐肺部时，血管内皮细胞间的"紧密连接"VE-cadherin会土崩瓦解，导致蛋白-rich的液体如决堤之水涌入肺泡，同时伴随失控的炎症风暴和细胞凋亡。面对这一临床困境，台北荣民总医院胸内科的研究团队将目光投向了心血管系统的"守护者"——Bone Morphogenetic Protein 10(BMP10)。

这项发表在《Journal of Translational Medicine》的研究采用了多维度研究策略：通过LPS气管滴注建立小鼠急性肺损伤模型，结合BMP10腹腔注射治疗；采用原代人肺微血管内皮细胞(HPMECs)构建体外屏障功能障碍模型；同时收集25例肺炎相关呼吸衰竭患者的血浆样本进行ELISA检测。关键技术包括透射电镜观察内皮超微结构、免疫荧光示踪VE-cadherin表达、Western blot分析信号通路蛋白，以及TUNEL法检测细胞凋亡。

研究结果部分，

显示BMP10治疗显著减轻了LPS诱导的肺泡间隔增厚和炎性浸润，肺损伤评分降低42%。透射电镜观察到BMP10能维持内皮细胞膜的完整性，

证实其改善血管通透性的作用。机制研究发现，LPS使VE-cadherin表达降低60%而ICAM-1/VCAM-1升高3倍，这种内皮功能障碍被BMP10逆转。更重要的是，

显示BMP10通过上调抗凋亡蛋白MCL-1和BCL-2，使TUNEL阳性细胞减少75%。

在信号通路层面，

揭示BMP10通过激活经典Smad1/5/8磷酸化通路发挥作用。临床转化方面，

显示死亡患者血浆BMP10水平较存活者高2.3倍，提示其预后预测价值。

这项研究首次系统阐明了BMP10在ARDS中的双重角色：既是内皮保护的"修复因子"，又是病情监测的"预警信号"。其创新性体现在三方面：发现BMP10-Smad1/5/8轴是维持内皮屏障的新机制；证实循环BMP10水平与患者预后显著相关；为临床提供了潜在的治疗时间窗——在LPS刺激后2小时给药仍有效。这些发现不仅为理解ARDS发病机制提供了新视角，更启示我们：源自心脏的保护因子可能成为肺血管疾病的"跨界救援者"。未来研究需解决BMP10最佳给药剂量、长期安全性等问题，但其作为首个同时具备治疗和预测功能的ARDS靶点，无疑为攻克这一重症难题带来了曙光。