静脉联合雾化多黏菌素B治疗碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌医院获得性肺炎的临床疗效与安全性研究

本研究针对碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRGNB)引起的医院获得性肺炎(HAP)治疗难题，通过回顾性队列分析比较静脉单用与静脉-雾化联用多黏菌素B的疗效。结果显示，联合治疗组28天全因死亡率显著降低23.7%（vs 61.4%），且未增加急性肾损伤风险，为CRGNB-HAP提供了更优治疗方案。

　　

在重症监护病房(ICU)中，医院获得性肺炎(HAP)尤其是呼吸机相关肺炎(VAP)正成为威胁生命的隐形杀手。随着碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRGNB)的全球蔓延，中国CRKP（碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌）检出率从2005年的3%飙升至2021年的23.1%，CRAB（碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌）更突破71.5%的惊人比例。面对这一严峻形势，浙江中医药大学附属第二医院药学部与ICU团队在《European Journal of Clinical Microbiology》发表重要研究成果，通过真实世界数据揭示了多黏菌素B给药新策略的突破性进展。

研究采用单中心回顾性队列设计，纳入2018-2024年82例CRGNB-HAP患者，比较静脉单用(IV)与静脉-雾化联用(IV+NL)多黏菌素B的疗效。关键技术包括：1）MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱）鉴定病原体；2）CLSI/EUCAST标准药敏试验；3）APACHE II与SOFA评分评估病情；4）振动筛孔雾化器实现25mg多黏菌素B的精准雾化给药。

【疗效评估】
生存分析显示IV+NL组28天死亡率显著降低（23.7% vs 61.4%，p<0.001），Kaplan-Meier曲线差异极具临床意义

。多因素回归证实联合给药是保护因素(OR=0.222,p=0.006)。

【微生物学特征】
106株CRGNB中以CRKP(40.6%)和CRPA（碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌，33.0%）为主，所有菌株均对多黏菌素敏感（见表1）。

【安全性】
排除CRRT（连续性肾脏替代治疗）患者后，两组AKI（急性肾损伤）发生率无统计学差异(12.5% vs 6.9%)，且未发现支气管痉挛等吸入相关不良反应。

【联合用药分析】
与β-内酰胺类联用可降低死亡率(OR=3.871,p=0.028)，而碳青霉烯联用反而增加风险，这一发现对临床方案选择具有重要指导价值。

该研究首次系统证实静脉-雾化多黏菌素B联用在中国人群中的优越性，其创新性体现在：1）突破传统静脉给药局限，通过局部递药提升肺组织药物浓度；2）明确雾化给药不增加肾毒性风险；3）为WHO重点关注的CRGNB感染提供了具成本效益的解决方案。尽管存在样本量限制，这项来自中国三级医院的真实世界证据，为全球抗感染治疗指南的更新提供了重要数据支撑。