新型纳米抗体探针[68Ga]Ga-NOTA-PFCM01在胰腺导管腺癌模型及非人灵长类中的c-Met靶向免疫PET成像研究

为解决胰腺导管腺癌(PDAC)中c-Met过表达检测难题，研究人员开发了新型68Ga标记纳米抗体探针[68Ga]Ga-NOTA-PFCM01。通过TCGA/GTEx数据分析、纳米抗体筛选及PET显像验证，证实该探针在PDAC模型中具有特异性高摄取（BXPC-3肿瘤2.31±0.02%ID/g）及快速肾脏清除特性，为临床无创评估c-Met表达提供了新型分子影像工具。

　　

胰腺导管腺癌(PDAC)作为恶性程度最高的消化道肿瘤，其进展关键因子——间质上皮转化因子(c-Met)在84%病例中异常高表达。研究者巧妙利用羊驼免疫技术，从重组人c-Met蛋白中筛选出结合力超强（K_D=0.16 nM）的纳米抗体PFCM01，并通过NOTA螯合剂成功构建⁶⁸Ga标记探针。

多组学分析揭示：胰腺癌(PAAD)组织的MET基因表达显著高于正常组织(P<0.001)，且高表达患者生存期更短。研究者建立BXPC-3(高表达)和MIA PaCa-2(低表达)双模型系统，小动物PET/CT显示注射2小时后探针在阳性肿瘤的摄取达2.31±0.02%ID/g，较对照组显著增高。

令人振奋的是，食蟹猴实验证实该探针具有"快进快出"特性：肾脏迅速清除，且肝脏、胰腺等关键器官本底摄取极低。免疫组化完美验证了PET结果——BXPC-3肿瘤切片呈现强c-Met信号，而MIA PaCa-2几乎不显色。这种兼具高特异性和良好药代动力学的纳米抗体探针，为临床实现"可视化"精准评估c-Met靶点打开了新思路。