综述：GABA/甘氨酸兴奋作用加速轴突再生

这篇综述聚焦于γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸（Gly）在神经损伤后通过低表达K+-Cl?共转运体2（KCC2）转为兴奋性递质的机制，揭示了其通过Ca2+内流促进轴突再生的新作用，为中枢神经系统（CNS）修复提供了潜在靶点。

　　

GABA/Gly在中枢神经系统中的双重角色

在成熟中枢神经系统（CNS）中，γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸（Gly）是主要的抑制性神经递质，通过超极化神经元膜电位抑制神经活动。然而在发育阶段，GABA却通过介导膜电位去极化发挥兴奋作用。这种功能转换的奥秘在于细胞内Cl^?浓度变化——当K⁺-Cl^?共转运体2（KCC2）表达降低时，Cl^?外排减少导致胞内蓄积，使GABA/Gly介导的电流方向逆转。

神经损伤后的兴奋性转换

最新研究发现，神经损伤会重现发育期特征：KCC2表达下调使GABA/Gly转为兴奋性递质。这种转变并非偶然，实验证据表明，由此引发的Ca²⁺内流可能激活下游再生信号通路。值得注意的是，虽然GABA能信号在神经发生中的作用长期存在争议（因CNS在缺乏该信号时仍可正常发育），但在轴突再生领域，两个独立研究团队首次证实低KCC2水平与功能恢复增强存在因果关系。

治疗潜力的新视角

该发现为脊髓损伤等CNS疾病提供了新思路：通过调控KCC2表达维持GABA/Gly的兴奋性作用，可能成为促进轴突再生的干预策略。不过作者也指出，这种兴奋性转换具有时空特异性，需精确控制以避免过度兴奋导致的继发损伤。未来研究需进一步阐明Ca²⁺依赖的分子机制及其与其他再生通路的协同作用。