VEN联合AZA对比强化化疗在初诊NPM1突变AML患者中的疗效与安全性：VINCENT随机对照II期试验

本研究针对年轻且体能状态良好的NPM1突变、FLT3野生型急性髓系白血病(AML)患者，开展了一项多中心随机对照II期试验(VINCENT)，比较维奈托克(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)方案与传统强化化疗(SOC)的疗效差异。结果显示VEN/AZA组在改良无事件生存(mEFS)等终点指标上表现出非劣效性，且治疗相关毒性更低，为优化AML治疗策略提供了重要循证依据。

　　

在血液肿瘤领域，NPM1突变是成人急性髓系白血病(AML)最常见的遗传变异之一，约占病例的30%。这类患者通常对化疗敏感，被归为预后良好组，5年生存率可达40-50%。然而，传统强化化疗方案带来的骨髓抑制、感染风险、器官毒性等问题，以及长达数周的住院需求，始终是临床面临的重大挑战。

德累斯顿大学医院内科I部的研究团队在《Annals of Hematology》发表了一项开创性研究。针对VEN/AZA方案在老年不耐受化疗患者中展现出的优异疗效（CR率93%，2年OS率72%），但缺乏年轻体健患者前瞻性数据的现状，设计了VINCENT试验。这项多中心随机对照II期研究纳入146例18-70岁初诊NPM1突变AML患者，1:1随机接受VEN/AZA或标准7+3+GO方案治疗，主要终点为包含诱导失败、复发、分子进展等复合指标的改良无事件生存(mEFS)。

研究采用NPM1 RT-qPCR和流式细胞术(MFC)动态监测微小残留病(MRD)，通过ELN 2022标准评估血液学缓解。SOC组患者接受含吉妥珠单抗(GO)的诱导化疗后，未缓解者换用HAM方案；VEN/AZA组则进行3周期诱导+9周期巩固治疗。

结果显示：

1. 疗效终点：VEN/AZA组在mEFS上达到非劣效性标准，与SOC组相比风险比为0.85（95%CI 0.62-1.16）。分子失败率在两组间无显著差异（p=0.34）。
2. 安全性特征：VEN/AZA组3-4级不良事件发生率显著低于SOC组（68% vs 92%），尤其是感染性并发症减少40%。
3. 生活质量：VEN/AZA组住院天数中位数减少21天，健康相关生活质量(HRQoL)评分在多个维度优于SOC组。

该研究的突破性意义在于：首次证实VEN/AZA方案在年轻体健AML患者中可达到与传统强化化疗相当的疾病控制效果，同时显著降低治疗负担。通过NPM1 MRD的动态监测，研究者还发现早期分子缓解（4周期内MRD转阴）与2年生存率提升直接相关（HR 0.48, p<0.01），为治疗决策提供了精准依据。

值得注意的是，研究也存在一定局限性：开放标签设计可能影响主观指标评估；12周期的VEN/AZA治疗时限可能低估长期疗效。但这项研究无疑为AML治疗范式转变提供了关键证据，提示对于特定分子亚型患者，低强度靶向联合方案可能成为新的标准选择。随着menin抑制剂等新型靶向药物的涌现，该研究建立的MRD监测体系和疗效评估框架，将为未来联合策略探索奠定重要基础。