综述：突破屏障：pH响应型纳米载体在精准肿瘤学中的新前沿

这篇综述系统阐述了pH响应型纳米载体（pH-responsive nanocarriers）如何通过靶向肿瘤酸性微环境（pH～6.5）实现精准药物递送，涵盖聚合物纳米粒（polymeric NPs）、胶束（micelles）、脂质体（liposomes）等设计策略，并探讨其克服多药耐药（MDR）和减少全身毒性的潜力，为肿瘤纳米医学（nanomedicine）提供创新方向。

　　

Abstract
癌症作为全球主要死因，亟需更精准的治疗策略。传统化疗（chemotherapy）和放疗（radiotherapy）因全身毒性、低选择性和多药耐药（MDR）受限。pH响应型纳米载体通过肿瘤酸性微环境触发药物释放，成为研究热点。

Introduction
癌症的异质性和微环境特征（如酸性pH、缺氧）为纳米载体设计提供靶点。常规疗法如手术、免疫治疗（immunotherapy）虽有效，但存在耐药性和副作用。纳米技术通过EPR效应和主动靶向（如抗体修饰）提升疗效。

Cancer nanotechnology and targeted drug delivery
纳米载体（1-100 nm）可改善药物溶解度、延长循环时间。pH响应设计依赖质子化基团（如胺基）或酸不稳定键（如腙键），在肿瘤部位触发结构变化释放药物。

pH-responsive nanocarriers for targeted drug delivery
酸性微环境（pH 6.5）由糖酵解（Warburg效应）导致。脂质体通过pH敏感磷脂 destabilization 释放阿霉素（doxorubicin），而聚合物胶束（如NC-6300）利用酸不稳定 linker 实现临床阶段应用。

Limitations and strategic advances
挑战包括肿瘤pH异质性和非特异性泄漏。解决方案包括双重响应（如pH/还原敏感）系统和人工智能优化设计，以提升释放精度。

Clinical translation and patent landscape
NC-6300在血管肉瘤临床试验中显示部分缓解。专利分析揭示酸敏感键（如顺乌头酰基）和电荷反转材料的创新应用。

Summary
pH响应系统通过分子机制（如质子化、键裂解）实现精准治疗，未来需解决规模化生产和免疫兼容性，推动个体化纳米医学发展。