Anamorelin对胃癌相关性恶病质患者体重的改善作用及预测因素分析：一项多中心观察性研究

本研究针对胃癌相关性恶病质患者体重管理的临床挑战，由大阪大学附属25家机构联合开展前瞻性观察研究，评估ghrelin受体激动剂anamorelin的疗效。结果显示，12周治疗使患者平均体重显著增加0.88 kg（p<0.001），食欲和摄食量同步改善，且基线BMI<20 kg/m2和NLR<4.0可作为疗效预测指标。该研究为胃癌恶病质的精准干预提供了重要循证依据。

　　

胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，约80%患者会伴随癌症恶病质(cachexia)——一种以进行性体重下降、肌肉消耗和代谢紊乱为特征的综合征。这种状态不仅加速疾病进展，还会导致化疗耐受性降低和生活质量恶化。尤其对于胃癌患者，由于肿瘤直接侵犯消化系统，加上手术和化疗的叠加影响，体重管理成为临床难题。2021年日本批准ghrelin受体激动剂anamorelin用于治疗特定癌症的恶病质，但其在胃癌中的疗效证据仍存在空白。

为填补这一知识缺口，大阪大学研究生院医学系研究科胃肠外科（Osaka University Graduate School of Medicine）联合25家附属医疗机构开展了一项开创性研究。这项多中心前瞻性观察研究纳入229例不可切除、晚期或复发性胃癌伴恶病质患者，系统评估了anamorelin对体重、食欲和营养状态的改善作用，并首次揭示了疗效预测的生物标志物。研究成果发表在《Gastric Cancer》杂志，为临床决策提供了重要依据。

研究采用标准化观察方法，主要技术包括：1）基于国际共识的恶病质诊断标准（体重下降>5%合并炎症/代谢异常）；2）动态监测12周内体重变化；3）通过FAACT量表评估食欲和摄食量；4）利用多变量逻辑回归分析预测因子；5）系统性收集25家机构的真实世界数据。研究队列中54%患者有胃切除史，84%接受化疗，确保了结果的临床代表性。

体重变化与治疗依从性
结果显示，anamorelin治疗4周即出现显著体重增加（+0.64 kg，p<0.001），12周时增幅达0.88 kg（2.12%）。完成12周治疗的94例患者中，31%实现≥5%的体重增长。值得注意的是，治疗中断率高达59%，主要因疾病进展（28%）导致，药物相关不良反应仅占7%，提示其安全性良好。

症状改善与生活质量

数据显示，治疗12周后"毫无食欲"患者比例从24%降至13%，"食欲极佳"者从0%升至26%；摄食量增加的患者比例从基线2%提升至27%，证实anamorelin能有效逆转恶病质核心症状。

疗效预测因素
多变量分析揭示两个关键预测指标：基线BMI<20 kg/m²患者体重增加可能性是BMI≥20者的3.89倍（p=0.013）；中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)<4.0者疗效优于高炎症状态患者（OR=3.51，p=0.031）。这提示低BMI和轻度系统性炎症患者更可能获益。

讨论与意义
该研究首次在胃癌人群中验证了anamorelin的体重增益作用，并创新性地提出NLR这一可及性高的炎症指标作为疗效预测工具。发现低BMI患者反应更佳，这与ghrelin受体激动剂的作用机制相符——当机体处于更早阶段的代谢紊乱时，药物能更有效激活生长激素-IGF-1轴。研究结果对临床实践具有双重指导价值：一方面为胃癌恶病质的早期干预提供依据，另一方面通过NLR和BMI的联合评估，可实现治疗方案的精准分层。

局限性在于未能评估肌肉质量和功能改善，且缺乏对照组数据。未来研究应结合影像学评估身体成分变化，并探索anamorelin与抗炎治疗的协同效应。这项来自日本多中心团队的研究，为改善胃癌患者生存质量迈出了重要一步。