基于OECD Guideline 497 ITSv2的23种香料成分皮肤致敏性定义方法评估案例研究

为解决化妆品香料致敏原的安全评估问题，研究人员采用OECD Guideline 497 ITSv2定义方法（DA），整合QSAR预测、直接肽反应实验（DPRA）和人细胞系活化试验（h-CLAT）数据，对23种单体成分进行皮肤致敏性评估。结果显示17种物质（如2-苄亚基庚醛）被归类为“致敏剂”，5种（如4-甲氧基苄醇）为“不确定”，仅香茅醇为“未分类”。该研究为综合运用体外/化学/计算数据评估致敏原提供了范例，其DA结果与局部淋巴结试验（LLNA）高度一致，对化妆品安全评估具有重要参考价值。

　　

这项案例研究聚焦23种被列为化妆品香料致敏原的单体成分，采用经济合作与发展组织(OECD)指南497号整合测试策略第2版(ITSv²)框架下的定义方法(Defined Approach, DA)进行皮肤致敏潜力评估。研究人员巧妙融合三重证据链：通过直接肽反应实验(DPRA)获取化学反应活性数据，借助人细胞系活化试验(h-CLAT)测定体外免疫激活潜力，同时运用OECD QSAR工具箱自动生成计算机模拟预测结果。

评估结果显示，2-苄亚基庚醛等17种物质被DA判定为“致敏剂”，4-甲氧基苄醇等5种物质因数据不足列为“不确定”，而香茅醇成为唯一被判定“无需分类”的物质。值得注意的是，传统动物实验金标准——局部淋巴结试验(LLNA)的结果与DA分类高度吻合，这验证了整合非动物测试方法的可靠性。

该研究开创性地证明，通过系统整合计算机模拟(in silico)、化学实验(in chemico)和体外测试(in vitro)数据，可构建高效准确的致敏原评估体系。虽然最终分类需经监管部门核准，但此DA框架为化妆品安全评估提供了新范式，有望推动动物实验替代方法的发展。