综述：探索COVID-19与猴痘共感染动态及免疫应答相互作用：对疾病严重程度、病毒传播和疫苗效力的影响

这篇综述系统探讨了COVID-19（SARS-CoV-2）与猴痘（MPXV）共感染的流行病学特征、免疫互作机制及临床管理策略。研究揭示两种病毒通过共享分子（如HPSE）介导的细胞因子风暴和免疫逃逸途径，提出靶向治疗（如LMWH）和双价疫苗（COH04S1/JYNNEOS）的开发价值，为并发疫情下的公共卫生决策提供理论依据。

　　

共感染动态与流行病学特征

COVID-19与猴痘的共感染案例首次报道于美国佛罗里达州，患者为HIV感染者并伴有疱疹病毒合并感染。随后西班牙和意大利相继报告类似病例，患者均表现为发热、淋巴结肿大等重叠症状。流行病学数据显示，2022年COVID-19旅行限制解除后，共感染风险显著上升，且主要集中于男男性行为者（MSM）群体。值得注意的是，共感染患者平均住院时间为4-9天，未出现重症化趋势，提示两种病毒可能通过IL-1RA通路相互抑制致病性。

免疫互作的分子机制

猴痘病毒通过分泌OMCP蛋白抑制NK细胞活性，并下调NF-κB信号通路逃避免疫监视；而COVID-19则通过单核细胞释放IL-6、TNF-α诱发细胞因子风暴。研究发现，两种病毒共同激活Heparanase（HPSE）——一种切割硫酸乙酰肝素（HS）的内切糖苷酶，导致内皮功能障碍和血栓形成。动物实验表明，HPSE抑制剂（如低分子肝素LMWH）可降低共感染并发症风险，而HS模拟物Pixatimod能阻断TLR4介导的巨噬细胞极化。

临床表现与疾病管理

典型猴痘感染呈现双相病程：前驱期（发热、咽痛）后出现离心性分布的脓疱疹。但当前流行株症状不典型，60%病例生殖器首发皮疹。共感染患者常见非特异性表现如疲劳（85%）、咽炎（72%），易与单纯COVID-19混淆。诊断需结合PCR检测（肛拭子病毒载量最高达10⁷ copies/mL）和血清学IgM/IgG检测。尽管暂无特效抗病毒药物，JYNNEOS疫苗对猴痘预防效力达80%，而基于MVA载体的COVID-19疫苗COH04S1可诱导45%接种者产生MPXV交叉中和抗体。

公共卫生干预策略

研究强调即时接触者追踪的重要性：延迟报告会使传播风险从11%激增至40%。推荐三重防护措施：①社交距离（降低飞沫传播）；②PPE使用（阻断接触传播）；③啮齿动物防控（切断动物源性传播）。模型预测显示，双价疫苗接种可使群体免疫阈值降低15-20%，但需警惕病毒变异（如SARS-CoV-2 XBB.1.5变异株）可能产生的免疫逃逸。

未来研究方向

当前数据局限在于样本量不足（仅3例共感染详细报告）和混杂因素（HIV/梅毒共病）。建议开展：①HPSE-TLR4通路分子动力学研究；②不同病毒株（刚果盆地vs西非株）的致病性差异分析；③COH04S1疫苗的III期临床试验。建立全球监测网络和标准化生物样本库将成为应对新发共感染疫情的关键基础设施。