综述：肠道菌群在心力衰竭中的作用

这篇综述深入探讨了肠道菌群（gut microbiota）通过“肠-心轴”（gut-heart axis）影响心力衰竭（HF）发展的机制，重点分析了菌群代谢产物如短链脂肪酸（SCFAs）、氧化三甲胺（TMAO）和胆汁酸（BAs）通过炎症、免疫和代谢通路（如NF-κB、TLR-4）调控HF进程的作用，并总结了药物（如SGLT2抑制剂）和心脏移植对菌群的干预效应。

　　

肠道菌群在心力衰竭中的角色

引言
心力衰竭（HF）的发病机制复杂，近年研究发现肠道菌群通过“肠-心轴”参与其发展。HF患者与健康人群的菌群组成差异显著，且受NYHA分级、病因和地域影响。菌群代谢产物如SCFAs、TMAO和脂多糖（LPS）通过特定通路调控HF进展，而心血管药物（如ARNI）和心脏移植等治疗手段亦会改变菌群平衡。

菌群组成的变化
健康人群中，拟杆菌门（Bacteroidetes）和厚壁菌门（Firmicutes）占主导，而HF患者表现为菌群多样性降低，普雷沃菌（Prevotella）和粪杆菌（Faecalibacterium）减少。门德尔随机化研究揭示，真杆菌（Eubacterium）和厌氧棍状菌（Anaerostipes）分别增加和降低HF风险。不同NYHA分级患者中，双歧杆菌（Bifidobacterium）和克雷伯菌（Klebsiella）的丰度差异可反映疾病严重程度。

菌群代谢产物的作用

• 短链脂肪酸（SCFAs）：通过GPR41/Olfr78受体调节血压，抑制炎症因子（如TNF-α），并增强肠道屏障功能。动物实验显示，SCFAs可减轻心脏肥大。
• 氧化三甲胺（TMAO）：促进动脉粥样硬化和心肌纤维化，通过激活NLRP3炎症小体和抑制NO释放导致内皮功能障碍。
• 胆汁酸（BAs）：通过法尼醇X受体（FXR）调控脂代谢，其失衡与HF患者内毒素血症相关。
• 脂多糖（LPS）：革兰阴性菌的细胞壁成分，通过TLR-4触发全身低度炎症，加剧HF进展。

药物与菌群的相互作用

• 他汀类药物：增加抗炎菌（如阿克曼菌Akkermansia），降低TMAO水平。
• SGLT2抑制剂：通过改变葡萄糖代谢增加乳酸菌（Lactobacillus），减少心肌纤维化。
• 免疫抑制剂：他克莫司（tacrolimus）升高乳杆菌丰度，但可能降低药物疗效。

终末期HF与菌群干预
心脏移植和左心室辅助装置（LVAD）患者因长期免疫抑制和抗生素使用导致菌群紊乱，TMAO水平升高与预后不良相关。未来需探索菌群靶向治疗（如益生菌）在HF管理中的潜力。

结论
肠道菌群及其代谢产物是HF的新型调控靶点，但需进一步研究人群特异性策略和菌群-药物互作的临床转化。