综述：细胞周期、衰老与代谢的文献计量学洞察：从分子机制到临床意义

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了2004-2023年间细胞周期（cell cycle）、衰老（aging）与代谢（metabolism）的698篇研究，揭示了三者交叉领域的分子机制（如p53/SASP/cGAS-STING通路）与临床转化潜力（如CDK4/6抑制剂、PROTAC技术）。研究指出线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）和氧化应激（oxidative stress）是衰老与癌症的共性标志，为个体化肿瘤治疗提供了新方向。

　　

背景

细胞周期调控、衰老与代谢是生命活动的核心三角。近年研究发现，三者通过DNA损伤应答（DDR）、表观遗传修饰和代谢重编程形成复杂网络。例如，p53不仅调控细胞周期阻滞（cell-cycle arrest），还参与代谢应激响应；而衰老相关分泌表型（SASP）会通过炎症因子破坏组织微环境。2013年《衰老的标志》一文提出的12项衰老特征中，有8项（如基因组不稳定、线粒体功能障碍）与癌症存在交叉，这种"拮抗性关联"解释了为何癌症发病率随年龄增长却在超高龄下降。

研究趋势分析

文献计量数据显示，2019年后相关研究呈现爆发式增长，2022年达83篇峰值。美国和中国是主要贡献国，中山大学（23篇）和北京大学（20篇）位列机构榜首。关键词聚类揭示五大热点方向：

1. 神经退行性生物标志物（如阿尔茨海默病相关蛋白）
2. 氧化损伤与线粒体异常（如ROS介导的SASP激活）
3. 癌细胞周期失调（如Cyclin D/E过表达与CDK4/6抑制剂耐药）
4. 衰老与癌症的表观遗传桥梁（如组蛋白去乙酰化酶SIRT6）
5. 代谢应激响应（如热量限制通过mTOR通路延长寿命）

分子机制突破

细胞周期动力学：单细胞蛋白质组学发现，细胞周期调控主要发生在翻译后水平。衰老细胞会发展出凋亡抵抗性，其积累导致组织功能衰退。例如，衰老小胶质细胞与阿尔茨海默病进展呈正相关。

代谢重编程：线粒体功能障碍会形成"衰老-氧化应激"恶性循环。硫氧还蛋白（thioredoxin）作为关键氧化还原调节因子，已成为衰老相关疾病的重要生物标志物。研究还发现，维生素K通过抗炎作用延缓衰老并抑制癌症转移。

临床转化前景

肿瘤治疗：CDK4/6抑制剂帕博西尼（palbociclib）已用于乳腺癌治疗，而PROTAC技术可特异性降解Skp2等致癌蛋白。三氯西利（trilaciclib）通过短暂阻滞造血干细胞G₁期减轻化疗损伤。

衰老干预：针对cGAS-STING通路的纳米药物可清除衰老细胞，Senolytic疗法能改善胰岛素抵抗。昼夜节律调控（如HSP90抑制剂按时给药）可增强抗癌效果。

未来方向

1. 验证造血干细胞（HSCs）加速通过G₁期的衰老机制
2. 探索代谢重编程与表观遗传的交叉调控
3. 开发基于细胞周期特征的个体化化疗方案
   研究强调需结合单细胞测序和人工智能，破解"衰老-代谢-癌症"三位一体的分子密码。