HPV自采样本DNA与mRNA检测在宫颈筛查中的性能验证：三种自采设备测试特性比较及其对筛查策略优化的意义

为解决宫颈癌筛查中自采样本HPV检测准确性依赖特定设备与检测组合的问题，研究人员在英格兰宫颈筛查项目中比较了五种工作流程（包括cobas HPV DNA和APTIMA HPV mRNA检测结合Evalyn brush、FLOQSwabs及Multitest kit）。研究显示，四种工作流程对CIN2+的检测相对灵敏度接近临床样本（≥84%），但相对特异性存在差异（0.87–0.99），突显了设备-检测组合的优化必要性，为全球自采筛查推广提供关键证据。

　　

宫颈癌是全球女性健康的重大威胁，而人类乳头瘤病毒（HPV）筛查作为预防核心手段，却面临覆盖率不足的难题。传统临床采样可能导致不适和延迟，而自采样本（self-collected samples）被视为提高参与率的突破口。然而，自采检测的准确性高度依赖设备与HPV检测方法的组合，如DNA（cobas）或mRNA（APTIMA）检测，不同自采设备（如干式Evalyn brush、FLOQSwabs或湿式Multitest kit）可能影响样本质量。英格兰宫颈筛查项目亟需可靠数据以指导自采选项的引入，避免因性能波动引发假阴性或过度转诊风险。为此，英国盖茨黑德国民保健服务基金会信托（Gateshead NHS Foundation Trust）的研究团队主导了HPValidate研究，在真实世界环境中系统评估了五种自采工作流程的性能。结果显示，多数工作流程对高级别病变（CIN2+）的检测灵敏度接近临床标准，但特异性需结合人群特征优化，该成果发表于《British Journal of Cancer》，为自采筛查的标准化部署奠定了基石。

研究采用多中心队列设计，关键技术方法包括：1）双场景招募：从转诊至阴道镜门诊的CIN2+女性（n=455）和初级筛查人群（n=4727）获取配对样本；2）设备-检测工作流程：对比cobas DNA与APTIMA mRNA检测在三种自采设备上的组合；3）样本处理协议：自采样本经标准化重悬于ThinPrep PreservCyt液并预加热后，使用同平台检测；4）性能指标计算：以临床样本为基准，评估相对灵敏度（CIN2+检出率）和相对特异性（无病变人群的阴性一致性）。

研究结果

• Relative sensitivity：在CIN2+人群中，Evalyn+cobas工作流程相对灵敏度为0.90（90% CI:0.84–0.94），FLOQSwabs+cobas达0.94（0.90–0.97），而Evalyn+APTIMA仅0.77（0.69–0.83）。FLOQSwabs+APTIMA（0.92）和Multitest+APTIMA（0.92）表现稳健。亚组分析（如CIN3+或高分级细胞学）未显著改变趋势，突显设备选择对mRNA检测的关键影响。
• Relative specificity：无CIN2+人群中，Evalyn+APTIMA特异性最高（0.99, 90% CI:0.97–1.01），Multitest+APTIMA最低（0.87, 0.85–0.89）。排除年轻女性或近期异常人群后，FLOQSwabs+APTIMA特异性从0.89升至0.94，表明人群异质性干扰结果。所有自采流程HPV阳性率均高于临床样本（最高达22% vs. 12.3%），FLOQSwabs+cobas无效样本率最高（5.6%），凸显预处理优化需求。

结论与意义

研究表明，多数自采工作流程（尤其cobas DNA与FLOQSwabs/Multitest组合）对CIN2+的检测灵敏度接近临床金标准，支持其在筛查中的可行性。然而，Evalyn+APTIMA的低灵敏度警示设备-检测兼容性问题，而特异性波动强调需结合年龄和病史定制流程。HPValidate为英格兰推广自采选项提供了首个综合性能图谱，证实工作流程选择需平衡灵敏度与特异性，并需优化样本处理以减少无效率。未来研究应聚焦初级筛查场景，验证"居家自采"的准确性，推动宫颈癌预防的普惠化革新。