SELENBP1通过KEAP1-NRF2通路抑制鼻咽癌恶性进展及放射抵抗的机制研究

为解决鼻咽癌(NPC)放射治疗中20%以上患者因放射抵抗导致治疗失败的问题，研究人员聚焦硒结合蛋白1(SELENBP1)的作用机制，通过CCK-8、Transwell等实验证实：SELENBP1通过调控KEAP1-NRF2通路显著抑制NPC细胞增殖、迁移并增强放射敏感性，为靶向治疗提供新策略。

　　

放疗虽是鼻咽癌(NPC)主要治疗手段，但超过20%病例因肿瘤细胞放射抵抗而失败。硒结合蛋白1(SELENBP1)在多种癌症中异常表达，但其在NPC放射抵抗中的作用尚未阐明。研究团队采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、克隆形成实验、Transwell迁移侵袭实验及流式细胞术，系统评估SELENBP1对NPC细胞(CEN-2、5-8F、HK1、C666-1)生物学行为的影响。

结果显示，NPC细胞中SELENBP1表达显著下调。当人为提升SELENBP1水平时，肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力明显受抑。更关键的是，SELENBP1过表达能协同增强放射线诱导的细胞凋亡，显著提升放射敏感性。机制层面，Western blotting揭示SELENBP1通过调控Kelch样ECH关联蛋白1(KEAP1)-核因子E2相关因子2(NRF2)信号轴发挥抑癌作用。该发现不仅阐明SELENBP1-KEAP1-NRF2分子网络在NPC放射抵抗中的调控作用，更为临床逆转放射抵抗提供了潜在治疗靶点。