顺铂通过抑制PGC-1α/Fndc5/irisin通路诱发骨骼肌萎缩及认知功能障碍的机制研究

为解决顺铂化疗导致的肌肉萎缩与认知障碍问题，研究人员聚焦肌肉因子Fndc5/irisin的作用机制。通过小鼠模型和C2C12肌管实验发现，顺铂通过抑制PGC-1α降低Fndc5/irisin表达，而AMPK激活剂AICAR可部分逆转该效应，为化疗副作用干预提供新靶点。

　　

顺铂化疗虽能抗癌，却会悄悄"偷走"肌肉——这项研究揭示了背后的分子黑手。当小鼠连续4天接受顺铂注射后，其股四头肌中调控能量代谢的"指挥官"PGC-1α表达量骤减，连带使肌肉分泌的"健脑因子"Fndc5/irisin（一种具有神经保护作用的肌肉因子）产量暴跌。体外实验更戏剧化：在C2C12肌管细胞中，顺铂同样上演了这出"代谢劫持"，而代谢调节剂AICAR（AMPK激活剂）就像及时赶到的特警，部分解救了被压制的PGC-1α-Fndc5/irisin通路。这些发现不仅解释了化疗患者为何同时出现肌肉流失和"化疗脑"现象，更提示激活AMPK通路可能是对抗化疗副作用的新策略。