乌干达HIV感染青少年乙肝病毒暴露与疫苗保护性抗体水平的横断面研究

本研究针对乌干达HIV感染青少年群体中乙肝病毒（HBV）暴露风险及疫苗保护性抗体（HBsAb）水平衰减问题，通过横断面分析405份存档血浆样本，发现仅16.3%个体具有保护性抗体（≥10 IU/L），7%存在HBV暴露证据（含2.7%急性感染和3.2%慢性感染）。研究揭示了该群体对HBV的持续易感性，为乌干达制定HIV感染者HBV筛查与管理指南提供了关键数据支撑。论文创新性采用Vaxpert HBV combo快速检测与Roche Cobas e411定量分析相结合的方法，发现快速检测对低滴度抗体（<80 IU/L）敏感性不足，对资源有限地区的免疫评估策略具有重要启示意义。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，乙肝病毒（HBV）与人类免疫缺陷病毒（HIV）共感染已成为重大公共卫生挑战。乌干达作为HBV高流行区（预估感染率10%），其HIV感染青少年群体因免疫抑制、ART（抗逆转录病毒治疗）依从性差及高风险行为等因素，面临更高的HBV感染风险。尽管该国自2002年起将HBV疫苗纳入国家免疫规划（UNEPI），但疫苗诱导的抗体保护持久性在免疫缺陷人群中仍不明确。这一科学问题亟待解决——若青少年时期保护性抗体水平显著衰减，将导致该群体暴露于HBV感染引发的肝硬化和肝细胞癌（HCC）风险中。

针对这一空白，乌干达马凯雷雷大学健康科学学院生物医学科学院（Makerere University College of Health Sciences, School of Biomedical Sciences）的研究团队开展了一项横断面研究。他们从国家病毒载量/早期婴儿诊断参考实验室（CPHL/NHLDS）的存档样本库中随机选取405份10-19岁HIV感染者血浆，采用Vaxpert HBV combo快速检测（5项血清学标志物）定性筛查HBV暴露状态，并通过Roche Cobas e411系统定量测定HBsAb滴度（保护阈值≥10 IU/L）。研究结果发表于《BMC Infectious Diseases》，为资源有限地区优化HBV防控策略提供了关键证据。

关键技术方法包括：1）利用国家生物样本库中已获知情同意的存档血浆样本建立研究队列；2）Vaxpert免疫层析法同步检测HBsAg（表面抗原）、HBsAb（表面抗体）、HBeAg（e抗原）、HBeAb（e抗体）和HBcAb（核心抗体）；3）Roche Cobas e411电化学发光法定量测定HBsAb滴度；4）基于ASHM（澳大利亚HIV、病毒性肝炎和性健康医学会）指南判读感染状态。

主要研究结果

人口学特征
样本平均年龄15±2.7岁，女性占52.5%（212/405），其中1例妊娠、3例哺乳。8.7%（35/405）存在HIV病毒载量未抑制现象，提示免疫系统受损风险较高。

HBV暴露状态
通过Vaxpert检测发现：2.0%阳性HBsAg（现症感染标志）、5.9%阳性HBsAb（疫苗/感染后免疫）、2.2%阳性HBeAg（高传染性标志）。综合血清学模式显示：7%（28/405）存在HBV暴露证据，包括2.7%急性感染（HBsAg+HBcAb+HBeAg+）、3.2%慢性感染（HBsAg+HBcAb±HBeAg/Ab）、1%恢复期（HBsAb+HBcAb+）。值得注意的是，仅4.9%（20/405）呈现单纯HBsAb阳性，提示疫苗诱导免疫比例极低。

保护性抗体水平
定量分析301份样本显示：仅16.3%（49/301）达到保护性滴度（≥10 IU/L），中位值77.7 IU/L（IQR:18.43-589.2）。所有Vaxpert定性阳性的24份样本均被Cobas e411确认保护性，其中87.5%（21/24）滴度>100 IU/L。更关键的是，在快速检测阴性的277份样本中，9%（25/277）实际具有保护性滴度（中位2 IU/L），揭示快速检测对低滴度抗体的漏检风险。

影响因素分析
年龄、性别、妊娠状态、HIV病毒抑制及ART依从性均未显著影响HBsAb水平（p>0.05）。这一结果提示，即使接受规范ART治疗的HIV感染者，其疫苗诱导的HBV免疫保护仍可能普遍衰减。

结论与意义
该研究首次系统评估了乌干达HIV感染青少年的HBV免疫保护现状，揭示出三重危机：1）疫苗诱导保护率（16.3%）远低于健康人群（>90%）；2）快速检测可能低估实际保护人群；3）7%的HBV暴露率表明该群体持续面临感染风险。这些发现直接推动世界卫生组织（WHO）2024年新指南在资源有限地区的实践——建议对HIV感染者常规筛查HBsAg、抗-HBs和抗-HBc，并为非免疫者补种疫苗。

研究同时提出方法论启示：在资源受限地区，依赖单一快速检测（如Vaxpert）可能低估群体免疫水平，需开发更敏感的现场检测技术。马凯雷雷大学团队正基于此开展后续研究，探索如何将电化学发光法等精准检测技术适配于基层医疗场景。该成果为乌干达制定HIV感染者专属HBV管理指南奠定了科学基础，对实现WHO"2030消除病毒性肝炎"目标具有重要实践价值。