苦地胆草通过抑制MKP-1介导的AP-1信号通路缓解特应性皮炎及角质细胞炎症反应

本研究针对特应性皮炎（AD）的炎症调控难题，揭示了传统中药苦地胆草（Elephantopus scaber）乙醇提取物（ESE）通过上调MKP-1表达抑制p38/JNK-AP-1通路，从而降低Th2型细胞因子（IL-4/IL-13）和趋化因子（CCL22/TSLP）水平。该发现为AD的植物药治疗提供了新靶点（MKP-1）和机制证据。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）作为一种困扰全球15%-20%儿童的慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂且现有疗法存在局限性。尽管IL-4Rα抗体（Dupilumab）等生物制剂已取得突破，但传统糖皮质激素长期使用的不良反应仍亟待解决。中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-028）资助的研究团队从明代《救荒本草》记载的苦地胆草（Elephantopus scaber）入手，发现其乙醇提取物（ESE）能显著改善MC903诱导的小鼠AD模型症状，并通过调控角质细胞（HaCaT）信号通路揭示全新作用机制。相关成果发表于《Journal of Ethnopharmacology》。

研究采用MC903诱导的小鼠AD模型和TNF-α/IFN-γ刺激的人角质细胞（HaCaT）体系，结合UPLC成分分析、ELISA检测、双荧光素酶报告基因（AP-1/NF-κB/STAT1）和Western blot等技术。

【结果】

1. 体内实验：ESE局部应用使AD模型小鼠耳部表皮厚度减少42%，皮炎评分降低57%，并显著抑制IgE和Th2细胞因子（IL-4/IL-13）水平。
2. 体外机制：ESE通过上调双特异性磷酸酶MKP-1表达，选择性抑制p38/JNK磷酸化（下降68%），进而阻断AP-1转录活性（降低73%），最终减少CCL22、TSLP等趋化因子分泌。
3. 成分分析：鉴定出4种关键倍半萜内酯（SLs），包括去氧苦地胆素（0.263%）和异苦地胆素（0.532%）。

【讨论】该研究首次阐明ESE通过MKP-1-p38/JNK-AP-1轴调控角质细胞炎症的新机制，为开发非激素类AD外用药提供理论依据。值得注意的是，ESE对NF-κB和STAT1通路无显著影响，显示其作用靶点的特异性。未来需在慢性AD模型和临床实验中进一步验证其疗效，但该发现已为传统中药的现代化研究提供了范式——从《滇南本草》记载的"洗疥疮"经验出发，最终在分子水平揭示MKP-1这一潜在治疗靶点。