牛黄解毒片通过Akkermansia及吲哚-3-乳酸激活AhR通路缓解雄黄肠道毒性的机制研究

【编辑推荐】雄黄(As2S2)作为含砷中药易引发肠道毒性，牛黄解毒片(NHJDT)通过调节Akkermansia muciniphila菌群及其代谢产物吲哚-3-乳酸(ILA)，激活芳香烃受体(AhR)通路修复肠道屏障，为砷中毒治疗提供新靶点。研究结合16S rRNA测序与代谢组学揭示NHJDT配伍减毒机制，发表于《Journal of Ethnopharmacology》。

　　

论文解读
含砷矿物药雄黄(Realgar, As₂S₂)在中医临床应用已超2000年，但其砷毒性问题始终悬而未决。既往研究多关注肝肾损伤，却忽视了肠道作为毒性"第一现场"的重要性。南京中医药大学研究人员在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，首次揭示经典复方牛黄解毒片(Niuhuang Jiedu Tablet, NHJDT)通过"菌群-代谢物-宿主"轴缓解雄黄肠道毒性的分子机制。

研究团队采用多组学联用策略：通过14天小鼠实验评估结肠炎症指标（ELISA检测DAO和炎症因子）、肠道屏障完整性（免疫荧光分析紧密连接蛋白及MUC2）；结合16S rRNA测序解析菌群变化，非靶向代谢组学与靶向短链脂肪酸分析揭示代谢重编程；分子对接验证AhR与ILA相互作用；最后通过A. muciniphila菌株及ILA灌胃实验进行功能验证。

NHJDT缓解雄黄诱导的结肠炎症
高剂量雄黄(1 g/kg)导致小鼠体重下降21%、结肠缩短38%，而NHJDT(7.8 g/kg)干预组基本恢复正常。组织病理显示NHJDT显著修复肠上皮损伤，使杯状细胞数量提升2.3倍，Occludin和ZO-1蛋白表达恢复至对照组水平。

菌群-代谢物网络调控
16S rRNA测序发现雄黄使Akkermansia相对丰度降低85%，NHJDT使其回升至12.4%。代谢组学揭示色氨酸代谢通路异常，关键代谢物ILA在雄黄组减少67%，NHJDT组恢复至正常水平。分子对接证实ILA与AhR结合能达-7.8 kcal/mol。

AhR通路激活机制
A. muciniphila灌胃使肠道AhR核转位率提高3.1倍，下游CYP1A1 mRNA表达上调2.7倍。ILA干预组结肠IL-22水平升高至156 pg/mL，显著促进肠上皮再生。

该研究创新性提出NHJDT通过富集A. muciniphila促进色氨酸代谢生成ILA，进而激活AhR-IL-22轴修复肠道屏障的减毒机制。不仅为含砷中药安全性应用提供理论支撑，更开创了"以菌减毒"的中药配伍研究新范式。研究涉及的菌群移植和代谢物干预策略，为临床砷中毒治疗提供了可转化的精准医疗方案。