RAD18通过调控ATM/STAT3/PD-L1轴促进食管鳞癌恶性进展的分子机制

本研究针对食管鳞癌(ESCC)恶性进展的分子机制展开探索，来自国内的研究团队通过RT-qPCR、Western blot及Co-IP等技术，首次揭示RAD18通过介导ATM泛素化降解，激活STAT3/PD-L1信号轴，进而促进ESCC细胞增殖、迁移和侵袭。该发现为ESCC靶向治疗提供了新思路。

　　

食管癌(EC)仍是威胁人类健康的重大难题。研究发现DNA损伤修复蛋白RAD18与共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中呈现异常表达模式：TCGA数据库及临床样本显示RAD18显著高表达，而ATM表达水平降低。

通过克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验证实，沉默RAD18可显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而ATM基因敲除则逆转了这一效应。机制研究表明，RAD18通过促进ATM蛋白泛素化降解，解除其对信号转导和转录激活因子3(STAT3)/程序性死亡配体1(PD-L1)信号通路的抑制作用。当敲除PD-L1后，ATM缺失导致的促癌效应被明显逆转。

这项研究首次阐明RAD18-ATM-STAT3-PD-L1调控轴在ESCC进展中的关键作用，为开发靶向RAD18介导的ATM泛素化降解途径的新型抗癌策略提供了理论依据。