MED 12基因变异合并G6PD缺陷患儿唇腭裂的诊疗挑战：首例Hardikar综合征表型不全型报道

研究人员报道了一例需个体化治疗的综合征性唇腭裂患儿，基因检测发现其携带X染色体MED 12基因变异及G6PD缺陷。该组合为全球首次报道，患儿面部特征符合超罕见病Hardikar综合征（全球仅19例），但未表现其他典型表型。这一发现为MED 12相关疾病的基因型-表型关联提供了新见解。

　　

临床团队接诊了一名特殊表现的综合征性唇腭裂患儿，其诊疗过程犹如解锁基因密码的探险。全基因组测序揭示了两组关键变异：位于X染色体的转录调控因子MED 12基因（Mediator complex subunit 12）发生致病性突变，同时检测到葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）基因的缺陷携带状态。这种"双基因异常"的组合在国际文献中尚属首例。

患儿呈现的面部特征让人联想到超罕见病Hardikar综合征——这是一种由MED 12基因缺陷引发的先天性疾病，全球报道不足20例。但有趣的是，除了标志性的唇腭裂和特殊面容，患儿并未表现出该综合征典型的胆道异常、心脏缺陷等其他症状，形成了罕见的"表型不全型"病例。

这一发现为MED 12相关疾病的诊疗带来新思考：G6PD缺陷是否会影响MED 12变异的表现度？X染色体失活模式如何影响女性携带者的症状？研究团队采用个体化治疗方案，在关注唇腭裂修复的同时，特别注意避免G6PD缺陷触发的溶血风险，展现了精准医学在复杂病例中的应用价值。