综述：噬菌体疗法控制葡萄球菌生物膜疗效的系统评价

这篇综述系统评价了噬菌体（bacteriophage）及其衍生酶（如内溶素endolysins和解聚酶depolymerases）对耐抗生素葡萄球菌（特别是金黄色葡萄球菌S. aureus）生物膜（biofilm）的清除效果，揭示了噬菌体-抗生素联用（PAC）的协同机制，为应对多重耐药菌（MDR）感染提供了创新治疗方案。研究涵盖牛奶、硅胶表面、滑膜液和人工关节材料等多种感染场景，指出需进一步优化给药方案和安全性评估。

　　

噬菌体对抗葡萄球菌生物膜的破壁之战

背景：耐药菌的生存堡垒
葡萄球菌属（Staphylococcus）中的金黄色葡萄球菌（S. aureus）和表皮葡萄球菌（S. epidermidis）通过形成生物膜（biofilm）——这种由胞外聚合物（EPS）包裹的细菌群落，使其对抗生素的抵抗力提升上千倍。特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），已成为临床治疗的重大挑战。

分子武器库：噬菌体酶的精准打击
• 内溶素（如LysSte134_1、PlySs2）通过水解肽聚糖直接裂解细菌，锌离子可增强其活性达50倍杀菌效果
• 解聚酶DA7能纳米级浓度降解多糖基质，与内溶素LysK联用产生协同效应
• 嵌合蛋白CHAPSH3b在猪皮肤感染模型中显示创面修复潜力

临床场景的突破性应用
在人工关节感染（PJI）模型中，噬菌体酶PlySs2联合万古霉素使细菌载量降低3 log₁₀ CFU/mL；针对中央静脉导管，噬菌体K使硅胶表面细菌减少99.9%；在滑膜液中，Rhemus噬菌体对MRSA聚集体的清除效果显著优于单用抗生素（P<0.0001）。

组合疗法的进化博弈
• 噬菌体Sb-1与达托霉素（DAP）、头孢洛林（CPT）三联方案对耐万古霉素中间菌（VISA）生物膜最有效
• 在蜡螟模型中，噬菌体vB_SauM系列使幼虫存活率提升至77.2%
• 乳铁蛋白可抑制生物膜再生，与噬菌体鸡尾酒疗法联用降低细菌计数（P<0.05）

挑战与未来方向
尽管噬菌体疗法展现临床潜力，仍存在细菌受体突变导致的耐药风险。需建立标准化治疗中心，优化给药时序（如噬菌体先于抗生素24小时使用），并通过实时量热法（IMC）监测噬菌体进化过程。研究者建议开展含生理流体的猪模型实验，以更准确模拟人体感染环境。

这场对抗生物膜的纳米级战争中，噬菌体正从替代疗法进阶为精准医疗的重要组成部分，其与宿主免疫系统的协同机制、环境稳定性提升将成为下一阶段研究重点。