铁过载对骨髓增生异常综合征患者免疫及预后的影响：单中心回顾性研究

本研究针对骨髓增生异常综合征(MDS)患者铁过载(IOL)的临床影响展开，通过分析144例患者数据发现，铁过载组(血清铁蛋白>1000 ng/mL)患者造血功能受损更显著，伴随IL-6水平升高和树突状细胞亚群异常，且生存期缩短8个月。研究首次揭示铁过载通过影响免疫微环境和染色体稳定性(7q-异常率增加)恶化MDS预后，为临床干预提供新靶点。

　　

在血液系统疾病中，骨髓增生异常综合征(MDS)患者常因无效造血和反复输血导致铁过载(IOL)，这种现象如同"双刃剑"——输血挽救生命的同时，过量铁沉积却可能加速器官损伤。更令人担忧的是，约半数MDS患者最终会出现铁过载，但其对免疫系统和疾病进展的影响机制始终是未解之谜。现有研究显示，铁过载患者5年生存率显著降低，但究竟是铁离子直接毒性，还是通过改变骨髓微环境间接发挥作用？这个问题成为临床决策的关键瓶颈。

天津医科大学总医院血液科的研究团队针对这一科学难题，开展了为期4年的单中心回顾性研究。通过对2019-2023年间144例MDS患者的系统分析，首次揭示了铁过载通过多重机制影响疾病进程：不仅损伤肝脏和胰腺功能（ALT和血糖水平显著升高），更通过改变免疫平衡（IL-6水平升高2倍）和诱发7q-染色体异常，形成恶性循环。该成果发表于《European Journal of Medical Research》，为临床铁螯合治疗提供了理论依据。

研究采用多组学联用策略：通过流式细胞术检测T细胞亚群（CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺）和树突状细胞亚群（pDC/cDC2/CD16⁺DC），免疫荧光微球技术定量7种细胞因子（含IL-6、TNF-α），二代测序分析53个基因突变（如TP53、RUNX1），并建立13个月中位随访队列。所有数据均来自中国患者群体，具有独特的东亚人群特征。

临床特征分析
铁过载组57.41%存在重度输血依赖，显著高于非铁过载组(8.89%)。值得注意的是，即便未输血患者也出现铁过载，提示无效造血本身导致铁代谢紊乱。这类患者ECOG评分更高（81.48%≥2分），血红蛋白低至61g/L，骨髓红系比例降至21%，呈现"双重打击"现象——既需要输血又因铁过载抑制造血。

免疫微环境改变
研究捕捉到关键免疫失衡特征：铁过载组IL-6水平达8.66pg/mL（非铁过载组5.06pg/mL），同时CD16⁺DC/cDC比例异常升高（50.8% vs 28.5%）。这种变化可能激活NF-κB通路，促进炎症因子风暴，形成支持恶性克隆的"温床"。

遗传学异常
7q-缺失在铁过载组发生率翻倍（12.96% vs 3.33%），而保护性ZRSR2突变仅见于非铁过载组。TP53和RUNX1突变率在铁过载组分别达21.28%和21.28%，这些高频突变与ROS（活性氧）积累导致的DNA损伤密切相关。

生存分析
铁过载患者中位生存期仅8个月，较非铁过载组缩短60%。多因素分析确认铁蛋白>1000ng/mL是独立危险因素（HR=1.452），与TP53突变（HR=2.070）共同构成"死亡预警信号"。

这项研究首次系统阐释了铁过载影响MDS预后的多维机制：从造血干细胞衰竭、免疫失调到基因组不稳定性，形成级联放大效应。临床启示在于：对铁过载患者应早期干预，不仅监测铁蛋白水平，更需关注IL-6动态变化和DC亚群平衡。未来研究可探索铁螯合剂联合免疫调节剂（如抗IL-6单抗）的协同治疗方案，为改善这类难治患者预后开辟新途径。