新型呋喃查尔酮衍生物抗结核分枝杆菌活性研究：设计合成、药效评价与分子机制

针对结核病治疗药物开发需求，研究人员设计合成了50种呋喃查尔酮衍生物，通过Swiss ADME筛选和Autodock分子对接（靶点InhA）优选10种化合物，其中DM01-DM05及DM07经MABA实验证实对H37Rv菌株具有显著抑制活性。DMO3在3T3细胞实验中展现优异生物相容性，为新型抗结核药物研发提供候选分子。

　　

这项突破性研究系统探索了50种新型呋喃查尔酮衍生物的抗结核潜力。通过计算机模拟(Swiss ADME)筛选出具有理想类药性质的化合物后，研究团队运用Autodock 1.5.6工具进行分子对接实验，重点分析这些分子与结核分枝杆菌关键靶点烯酰基载体蛋白还原酶(InhA)的相互作用，并与经典抗结核药异烟肼(isoniazid)和乙硫异烟胺(ethionamide)进行结合能对比。

优选化合物经FT-IR、质谱、¹H NMR和¹³C NMR等光谱技术表征后，采用微孔板阿尔玛蓝检测法(MABA)评估其对H37Rv标准菌株的抑制效果。令人振奋的是，DM01-DM05及DM07展现出与一线药物相当的抗菌活性。特别值得关注的是DMO3——小鼠3T3成纤维细胞实验通过相位差显微镜观察和活死细胞荧光染色证实，该化合物在有效浓度下未引发细胞病变效应(CPE)，且细胞存活率极高，显示出卓越的生物安全性。

分子层面研究揭示了这些呋喃查尔酮与InhA结合的关键氢键作用位点，为后续结构优化提供了精确的分子蓝图。这项研究不仅开辟了抗结核药物研发的新路径，更为克服现有药物的耐药性问题带来了曙光。