单细胞测序与血浆蛋白质组学揭示儿童暴发性心肌炎的外周免疫失衡机制

为解决暴发性心肌炎(FM)免疫病理机制不明的难题，研究人员通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)对患儿急性期与恢复期外周血单个核细胞(PBMCs)进行系统分析，发现CXCR4、S100A家族基因及MHC-II分子异常表达，揭示Breg、MAIT、适应性NK细胞等新型免疫亚群特征，并鉴定出36个差异血浆蛋白。该研究为FM诊断和治疗策略开发提供重要依据。

　　

这项突破性研究运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)结合血浆蛋白质组学技术，首次绘制了儿童暴发性心肌炎(FM)的全景免疫图谱。科研团队发现患儿急性期外周血中存在显著免疫失调：调控性B细胞(Breg)、黏膜相关恒定T细胞(MAIT)、适应性自然杀伤细胞(NK)和耗竭前体CD8⁺T细胞(Tpex)等特殊亚群异常活跃。

分子层面揭示了两大关键特征：几乎所有细胞类型均高表达趋化因子受体CXCR4和S100A家族基因，而抗原呈递细胞中MHC-II分子显著上调。T细胞受体(TCR)和B细胞受体(BCR)分析显示克隆扩增现象突出，且V基因使用存在偏好性。

通过配体-受体网络分析，研究者发现髓系细胞与其他免疫细胞间存在活跃"对话"。血浆蛋白质组鉴定出的36个差异表达蛋白中，抗炎因子IL-10和TGFB1展现出调控外周免疫细胞下游靶基因的突出潜力。这些发现不仅阐明FM的免疫发病机制，更为开发精准诊疗策略提供了分子靶点。