Tafamidis在混合表型转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病中的真实世界疗效分析：来自THAOS研究的新证据

本研究针对混合表型转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病(ATTR-CM)患者，通过THAOS注册研究评估tafamidis的真实世界疗效。结果显示，接受tafamidis治疗的患者30个月生存率达81.5%，心血管相关住院率更低(0.89次/年)，证实其在混合表型患者中的临床获益，填补了该领域证据空白。

　　

转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR amyloidosis)是一种由错误折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)聚集引起的进行性退行性疾病，可累及心脏、周围神经等多个器官。其中，转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病(ATTR-CM)患者约25%-33%表现为心脏和神经症状并存的混合表型，但针对这类患者的治疗证据长期匮乏。tafamidis作为TTR四聚体稳定剂虽已获批用于ATTR-CM治疗，但其在混合表型患者中的真实世界疗效尚未明确。

瑞典于默奥大学医院(Department of Medicine, Umea University Hospital)的Jonas Wixner团队联合国际多中心研究者，利用全球最大的ATTR注册研究THAOS数据，对2019-2023年间339例混合表型ATTR-CM患者(116例接受tafamidis治疗，223例未治疗)进行分析。研究发现，tafamidis治疗组30个月生存率显著优于未治疗组(81.5% vs 75.1%)，心血管相关住院年发生率更低(0.89 vs 1.70次)，住院时间更短(7.0 vs 11.5天)。这些结果证实tafamidis对混合表型患者的临床获益，相关成果发表于《Cardiology and Therapy》。

研究采用的关键技术包括：1) 利用THAOS全球观察性注册研究的纵向数据；2) 通过Kaplan-Meier法评估生存率；3) 采用Poisson回归模型分析住院率影响因素；4) 按TTR基因型(野生型ATTRwt-CM和变异型ATTRv-CM)进行亚组分析。

【患者特征】
治疗组与未治疗组基线存在差异：tafamidis组年龄更大(中位77.8岁)，ATTRwt-CM占比更高(57.8%)，而未治疗组以ATTRv-CM为主(77.6%)。V122I(p.V142I)是治疗组最常见变异(16.4%)，未治疗组则以V30M(p.V50M)为主(29.6%)。

【生存分析】
总体生存曲线显示，tafamidis组30个月生存率较未治疗组绝对值提高6.4%。基因型亚组分析发现，野生型患者获益更显著(83.6% vs 49.4%)，而变异型组差异较小(79.2% vs 83.7%)，可能与变异类型分布差异有关。

【安全性及住院结局】
tafamidis耐受性良好，仅4.3%患者因不良事件停药。治疗组心血管住院年发生率降低48%，住院时长缩短39%。多因素分析显示，估算肾小球滤过率(eGFR)是心血管住院的独立预测因子。

结论部分强调，这是首个针对混合表型ATTR-CM患者的真实世界疗效研究，证实tafamidis可改善生存并减少心血管事件，其获益程度与既往心脏表型主导的研究相当。值得注意的是，野生型患者可能获得更大生存获益，但需更大样本验证。研究为临床决策提供了重要依据，填补了混合表型患者治疗证据的空白。

讨论指出，当代ATTR-CM患者生存率较历史数据(如ATTR-ACT试验)显著提高，反映诊断技术进步和综合管理水平的提升。尽管存在基线不平衡等局限性，但研究结果与tafamidis稳定TTR四聚体的机制相符，支持其在混合表型患者中的应用。未来需进一步探索tafamidis对神经症状进展的影响。