血浆外泌体circRNA-miRNA-mRNA网络作为首发精神分裂症新型生物标志物的研究

本研究针对精神分裂症(SZ)临床诊断缺乏客观生物标志物的难题，通过高通量测序技术首次构建了首发精神分裂症(FOS)患者血浆外泌体(EVs)中circRNA-miRNA-mRNA调控网络。研究人员发现ANKH、B4GALT5等关键分子组成的网络具有显著诊断效能(AUC达1.0)，其表达水平与阳性阴性症状量表(PANSS)评分显著相关，为精神分裂症的早期诊断提供了新型分子标志物。

　　

精神分裂症作为一种严重的精神疾病，其诊断长期依赖主观临床症状评估，缺乏客观生物学指标。尽管近年来外泌体(EVs)因其能稳定携带核酸分子且可穿透血脑屏障的特性，在神经系统疾病生物标志物研究中崭露头角，但circRNA-miRNA-mRNA调控网络在精神分裂症中的作用机制仍是未解之谜。

山西医科大学第一医院的研究团队在《BMC Psychiatry》发表的重要研究，首次系统揭示了血浆外泌体中circRNA-miRNA-mRNA网络在首发精神分裂症(FOS)中的诊断价值。该研究通过创新性地整合高通量测序和生物信息学分析，不仅发现了26,194个差异表达circRNA、22个miRNA和2,637个mRNA，更构建出包含hsa_circ_0036984-hsa-miR-20b-5p-ANKH等关键分子的调控网络，其诊断准确率(AUC)显著优于单一分子标志物。

研究采用多阶段设计：首先对10例FOS患者和10例健康对照(HC)进行外泌体RNA测序，通过TargetScan等工具预测分子互作关系；随后扩大样本至62例(31对)进行qPCR验证；最后通过受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断效能。关键技术包括：外泌体分离(exoEasy Maxi Kit)、高通量测序(Illumina Novaseq 6000)、生物信息学网络构建(Cytoscape)和临床相关性分析。

主要研究发现包括：

1. 差异表达谱特征：检测到11,860个上调circRNA和14,334个下调circRNA，其中hsa_circ_0005485等3个circRNA被circBase收录。差异mRNA显著富集于神经元发育、轴突导向等通路。
   

   

2. 网络构建突破：发现8个下调circRNA、5个上调miRNA和14个下调mRNA组成的核心网络，其中hsa-miR-22-3p与PANSS评分呈显著负相关(r=-0.48)。
   

   

3. 诊断效能验证：chr15:93496587-93499879+-hsa-miR-20b-5p-ANKH网络诊断AUC达1.0，灵敏度/特异度均为100%，显著优于外周血单个标志物。
   

   

这项研究具有三重重要意义：首先，首次证实外泌体circRNA-miRNA-mRNA网络在精神分裂症诊断中的优越性，为转化医学研究提供新方向；其次，发现ANKH、B4GALT5等分子与神经发育密切相关的生物学标志物；最后，建立的方法学框架可推广至其他精神疾病研究。尽管存在样本量限制等不足，但该研究为精神分裂症的客观诊断开辟了新途径，未来通过扩大样本和机制研究，有望推动相关生物标志物的临床应用。