免疫细胞与血液代谢物对肾结石的双向因果关联及中介机制研究

来自未知机构的研究人员通过双向双样本孟德尔随机化(MR)研究，揭示了731种免疫细胞与1400种血液代谢物对肾结石(KS)的因果影响。研究发现CD3+CD4+ T细胞等26类免疫细胞通过1,7-二甲基尿酸等代谢物介导KS发生，为临床防治提供了新靶点。

　　

这项开创性研究运用基因组关联分析(GWAS)大数据，采用逆方差加权(IVW)为主的多方法联合分析，首次系统解析了免疫系统与肾结石(KS)的复杂关系。研究团队发现：

1. 免疫调控网络
   • CD3⁺CD4⁺ T细胞表面标志物与浆细胞(Plasma Blast–Plasma Cell %lymphocytes)呈现显著关联
   • 共26类循环免疫细胞被证实与KS存在因果关联

2. 代谢中介机制
   通过两步法MR揭示：
   • CD3⁺CD4⁺ T细胞→1,7-二甲基尿酸(1,7-dimethyluric acid)→KS通路
   • 浆细胞→2-氨基辛酸(2-aminooctanoate)→KS通路

3. 方法学创新
   • 采用MR-Egger/加权中位数等多方法验证
   • 通过敏感性分析确保结果稳健性

该研究突破传统观察性研究局限，从遗传证据层面阐明免疫-代谢轴在KS发生中的级联作用，为开发免疫调节疗法和代谢干预策略提供了分子靶点。