Janus激酶抑制剂（JAKi）显著削弱风湿病患者对SARS-CoV-2疫苗接种的T细胞应答：一项与TNF抑制剂的对照研究

语 风湿病患者接种SARS-CoV-2疫苗的免疫应答受免疫抑制剂影响尚不明确。维尔茨堡大学医院团队开展横断面研究，比较JAKi与TNFi治疗者接种疫苗后的CD4+ T细胞应答。结果显示：JAKi组仅50%患者产生特异性IFNγ+ CD4+ T细胞（TNFi组81.3%），且应答强度显著降低（p=0.021），但抗体应答无差异。该研究首次揭示JAKi可能损害T细胞介导的长期免疫保护，为优化免疫抑制患者疫苗接种策略提供关键证据。

　　

论文解读

在新冠疫情中，疫苗成为抵御重症的关键防线，但风湿病患者的免疫抑制治疗可能削弱疫苗保护效果。Janus激酶抑制剂（JAKi）作为新型口服免疫抑制剂，其抑制机制广泛影响T细胞、B细胞及树突状细胞功能，理论上有碍新抗原的免疫应答。然而，既往研究多聚焦抗体应答，对T细胞免疫——尤其是能识别病毒变异、提供长期保护的关键环节——仍存争议。德国维尔茨堡大学医院（University Hospital Würzburg）的研究团队通过对照研究，首次揭示JAKi对SARS-CoV-2疫苗诱导的T细胞应答存在显著抑制效应，成果发表于《BMC Rheumatology》。

核心技术方法
研究纳入22例JAKi与16例TNFi治疗的风湿病患者（均完成2剂疫苗接种，无SARS-CoV-2感染史）。采用肽库刺激外周血单核细胞（PBMCs），通过流式细胞术检测CD4⁺ T细胞产生IFNγ的比例（细胞内细胞因子染色法）；同步以化学发光法测定抗刺突蛋白IgG（anti-S IgG）水平。统计学分析采用曼-惠特尼检验比较组间差异。

研究结果
CD4⁺ T细胞应答

• 应答率差异：JAKi组仅50%（11/22）检测到特异性IFNγ⁺ CD4⁺ T细胞，而TNFi组达81.3%（13/16）（p=0.088）。
• 应答强度差异：JAKi组特异性CD4⁺ T细胞频率中位数显著低于TNFi组（0.005% [IQR 0.000-0.023%] vs. 0.025% [IQR 0.010-0.050%]，p=0.021）。
• 功能完整性验证：非特异性刺激（PMA/离子霉素）下两组IFNγ产生能力无差异（p=0.687），表明JAKi未损害T细胞基础功能。
  
  
  + T细胞应答。（A）TNFi患者刺激后CD4⁺ T细胞IFNγ染色示例；（B）非特异性刺激应答无组间差异；（C）肽库刺激后JAKi组应答强度显著降低。'>

抗体应答

• 阳性率：JAKi组71.4%（15/21）与TNFi组87.5%（14/16）产生anti-S IgG（p=0.410）。
• 抗体水平：两组anti-S IgG中位数无差异（135.0 BAU/ml vs. 129.0 BAU/ml, p=0.791）。
  
  

结论与意义
本研究首次通过直接对照证实：JAKi显著削弱SARS-CoV-2疫苗诱导的CD4⁺ T细胞应答（TH1型），且与抗体应答脱钩。这一发现具有三重临床意义：

1. 机制阐释：JAKi通过抑制树突细胞-T细胞相互作用及T细胞增殖（文献支持[9,10]），可能损害针对新变异的长期免疫保护。
2. 风险预警：ORAL Surveillance研究已提示JAKi增加感染风险[11]，本结果进一步从疫苗应答角度佐证其免疫抑制深度。
3. 临床决策：建议对JAKi治疗者加强T细胞应答监测，探索短期停药等优化策略（文献[8]）。

研究局限性包括样本量小、组间基础疾病分布不均（JAKi组均为类风湿关节炎，TNFi组含50%脊柱关节炎），但结论为免疫抑制患者疫苗接种个体化管理奠定基石。未来需扩大队列、追踪加强针效果，并探索JAKi对CD8⁺ T细胞等多维度免疫应答的影响。