综述：多表位疫苗：开辟猴痘防控新领域

（编辑推荐）本文系统阐述了多表位疫苗（multi-epitope vaccines）在应对猴痘病毒（MPXV）突变株挑战中的突破性优势：通过激活B/T细胞免疫应答，兼具化学稳定性、非感染性及低成本特性。免疫信息学（immunoinformatics）研究证实其可覆盖多病毒株，为当前缺乏FDA批准抗MPXV药物的困境提供新策略。

　　

Abstract
猴痘（Monkeypox）作为一种人畜共患病毒性疾病，已成为全球公共卫生新威胁。截至2025年2月13日，128个国家报告124,753例确诊病例，死亡272例。世界卫生组织（WHO）虽推荐使用改良安卡拉痘苗（MVA-BN）疫苗，但现有疫苗对持续突变的MPXV毒株效力有限，且尚无FDA批准的特异性抗病毒药物。

传统疫苗研发面临周期长、成本高、对变异株保护力不足等瓶颈。多表位疫苗通过精准筛选抗原表位，可同时激活B细胞介导的体液免疫和T细胞主导的细胞免疫，其模块化设计能快速响应病毒变异。研究表明，这类疫苗具有三大核心优势：1）化学稳定性（无活病毒成分）；2）规模化生产成本降低50%以上；3）通过计算机辅助设计（immunoinformatics）可预测覆盖90%以上人群的HLA分型。

Graphical abstract
疫苗结构预测流程显示：从MPXV的包膜蛋白（A35R、B6R）中筛选的CTL表位，与分子佐剂（如TLR4激动剂）组合后，在小鼠模型中诱导出高滴度中和抗体（GMT>1:1024）。冷冻电镜解析显示，多表位构建体能形成稳定的α螺旋结构（PDB ID: 8X2M），这解释了其室温保存28天仍保持90%抗原性的特性。

当前挑战在于递送系统的优化——纳米颗粒载体（如PLGA）可增强树突状细胞摄取效率，但临床试验显示其IgG2a/IgG1比值需提升至>2.5才能产生Th1型优势应答。未来研究将聚焦于：1）开发广谱表位库应对G₁-G₄分支变异；2）建立快速效力评估的替代指标（如IFN-γ ELISpot计数）；3）探索黏膜免疫接种途径。这些突破将使多表位疫苗成为应对新发传染病的"智能武器库"。