胃癌活检标本数量与PD-L1表达相关性研究：优化免疫治疗评估策略的临床证据

本研究针对晚期胃癌(AGC)中PD-L1表达的空间异质性导致的采样偏差问题，通过回顾性分析110例患者数据，首次提出获取≥5份活检标本可显著提高PD-L1 CPS≥5检出率（77.5% vs 56.7%，P=0.03），尤其在HER2阴性（83.6% vs 54.5%，P<0.01）和宏观2型肿瘤（91.3% vs 33.3%，P<0.01）亚组更显著。该结果为临床标准化PD-L1评估提供了重要依据，尽管CPS分级未影响生存结局，但为免疫治疗精准筛选提供了技术优化方案。

　　

胃癌作为全球第五大常见癌症，其晚期患者的治疗选择一直面临严峻挑战。近年来，随着免疫检查点抑制剂的应用，程序性死亡配体1（PD-L1）表达水平成为预测疗效的重要生物标志物。然而，PD-L1在肿瘤组织中呈现的空间异质性特征，使得通过活检标本获取的检测结果可能存在显著偏差——就像通过几个小孔观察斑马纹路，采样位置不同可能导致完全不同的图案判断。这种生物学特性给临床决策带来巨大困扰：究竟需要多少份活检标本才能准确评估PD-L1状态？目前针对HER2检测已有明确指南（推荐6-8份标本），但PD-L1评估却缺乏共识标准。

爱知县癌症中心医院（Aichi Cancer Center Hospital）的研究团队针对这一临床痛点开展了创新性研究。通过对110例接受一线化疗的晚期胃癌患者进行回顾性分析，研究人员首次量化了活检标本数量与PD-L1联合阳性评分（Combined Positive Score, CPS）的关联规律。这项发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》的研究揭示：当活检标本达到5份时，PD-L1 CPS≥5的检出率从56.7%显著提升至77.5%，这种提升在特定亚组中更为突出。

研究采用多学科协作方法：1）使用Dako 28-8 pharmDx试剂盒进行PD-L1免疫组织化学（IHC）检测；2）基于医院数据库筛选2012-2024年接受一线治疗的连续病例；3）采用卡方检验分析分类变量关联；4）通过Kaplan-Meier法评估70例HER2阴性患者的生存结局。所有统计分析均使用EZR软件完成，显著性阈值设为P<0.05。

活检数量与PD-L1表达的关系
数据分析显示，获取≥5份活检标本的患者中，PD-L1 CPS≥5的检出率较≤4份组提高20.8个百分点（77.5% vs 56.7%）。这种差异在肿瘤形态学分类中呈现梯度变化：界限清楚的结节型（宏观2型）差异达58个百分点（91.3% vs 33.3%），而浸润型（宏观4型）仅13.8个百分点（66.7% vs 52.9%）。值得注意的是，HER2阴性亚组的检出率提升更为显著（83.6% vs 54.5%），这可能与该群体更依赖PD-1抑制剂治疗有关。

肿瘤组织含量与检测准确性
虽然理论上肿瘤组织含量直接影响检测可靠性，但研究发现肿瘤阳性标本数量与CPS分级的关联未达统计学意义（P=0.32）。这一反直觉的结果提示：在临床实践中，总活检数比肿瘤阳性标本数更具操作指导价值，因为内镜医师无法实时判断取样组织的肿瘤含量。

生存分析结果
在70例接受纳武利尤单抗联合化疗的HER2阴性患者中，PD-L1 CPS状态（≥5 vs <5）未显示出生存差异：中位无进展生存期（PFS）分别为6.7 vs 7.7个月（HR=1.15，P=0.63）。即使按活检数量分层，CPS的预测价值仍未显现，这可能反映肿瘤免疫微环境的复杂性远超单一生物标志物的解释能力。

这项研究为临床实践提供了重要启示：获取5份以上活检标本可显著提高PD-L1高表达检出率，特别对于HER2阴性或结节型胃癌患者。虽然该标准尚未转化为生存获益，但能减少潜在免疫治疗受益者的漏诊风险。研究同时揭示了当前生物标志物评估体系的局限性——肿瘤形态学特征应纳入活检策略考量，而PD-L1 CPS可能需要与其他免疫标志物（如微卫星不稳定性或EB病毒状态）联合使用才能提升预测效能。这些发现为优化胃癌精准治疗路径提供了实质性证据，也将推动相关临床指南的更新完善。