RBMS1在胶质瘤中的免疫浸润调控作用及预后价值：多维度整合分析揭示新型生物标志物

本研究聚焦胶质瘤免疫微环境调控机制，通过生物信息学筛选与实验验证相结合，首次系统揭示RNA结合蛋白RBMS1在胶质瘤中的异常高表达特征。研究发现RBMS1与Tregs、NKTs等免疫细胞浸润显著相关，且能正向调控PD-1/PD-L1等免疫检查点分子，其表达水平与WHO分级、远处转移及不良预后独立相关，为胶质瘤免疫治疗提供新靶点。

　　

胶质瘤作为中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，占所有脑肿瘤的81%以上，其中胶质母细胞瘤(GBM)更是以极低的5年生存率(<10%)成为神经肿瘤学的治疗难题。尽管近年来手术技术、放疗化疗及免疫治疗取得进展，但肿瘤的高度异质性和免疫抑制微环境仍是导致治疗抵抗的关键因素。这种特殊的"免疫荒漠"状态与血脑屏障的屏蔽作用密切相关，使得寻找能穿透血脑屏障且调控免疫微环境的关键分子成为研究热点。

四川大学华西第二医院小儿神经外科的研究团队通过多组学整合分析，首次发现RNA结合蛋白RBMS1在胶质瘤中具有独特的免疫调控功能。研究人员利用GSE43378和GSE178621数据集筛选差异表达基因，结合TCGA、GEPIA等数据库验证，并通过165例胶质瘤组织的免疫组化分析，系统揭示了RBMS1通过重塑免疫抑制微环境促进肿瘤进展的分子机制。相关成果发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》期刊。

研究采用生物信息学筛选（GEO数据库）、临床样本验证（TCGA和GEPIA数据库）、免疫浸润分析（TISIDB平台）和免疫组化检测（165例胶质瘤组织）等技术路线。通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估预后价值，并检测RBMS1与免疫检查点分子、共刺激基因和趋化因子的相关性。

差异基因筛选与表达验证

通过GSE43378和GSE178621数据集交叉分析，RBMS1被鉴定为唯一重叠的差异表达基因（DEG）。TCGA数据显示胶质瘤中RBMS1表达显著高于正常组织（P<0.05），GEPIA数据库进一步验证这一发现（正常组n=207，肿瘤组n=163）。泛癌分析显示RBMS1在GBM中呈现特异性高表达模式。

免疫浸润相关性

TISIDB分析揭示RBMS1与Tem-CD4⁺（r=0.255）、iDCs（r=0.311）、Tcm-CD8⁺（r=0.464）等免疫细胞亚群呈正相关，尤其与Tregs（r=0.461）、NKTs（r=0.505）和Th1（r=0.451）的关联最具统计学意义（均P<0.001）。GEPIA显示RBMS1与PDCD1（r=0.27）、CD274（PD-L1）（r=0.38）、CTLA4（r=0.32）等免疫检查点分子显著共表达。

临床病理特征

免疫组化显示RBMS1阳性率在胶质瘤组达59.39%，显著高于对照组的16.13%（P<0.001）。RBMS1阳性患者中75.51%为WHO III/IV级（阴性组41.79%），远处转移率高达30.62%（阴性组14.93%，P=0.021）。

预后分析

3年随访数据显示RBMS1阳性组总生存率（OS）仅34.69%，显著低于阴性组的70.15%（P<0.001）。Cox回归证实RBMS1是独立预后因素（HR=1.845，95%CI：1.068-3.188），与WHO分级（HR=14.167）和转移状态共同构成预后预测模型。

该研究首次阐明RBMS1通过调控Tregs等免疫细胞浸润和PD-1/PD-L1通路，塑造胶质瘤免疫抑制微环境。其表达水平与肿瘤恶性程度和转移潜能密切相关，且能独立预测患者预后。这些发现不仅为胶质瘤免疫治疗提供新靶点，其作为液态活检标志物的潜力也值得深入探索。研究采用的"数据库挖掘-实验验证-临床转化"策略，为肿瘤微环境研究提供了范式参考。未来需进一步揭示RBMS1调控免疫细胞极化的具体机制，并开发针对性的靶向干预策略。