6-[18F]氟烟酸前体快速裂解影响胶质瘤靶向PET成像：生物分子放射性标记设计新启示

本研究针对6-[18F]氟烟酸([18F]FNA)前体在胶质瘤靶向肽[18F]FNA-N-CooP体内快速裂解的问题，通过PET成像、放射自显影及阻断实验证实，游离[18F]FNA作为主要放射性代谢物显著干扰成像特异性。研究强调前体化合物控制实验的必要性，为优化放射性标记策略提供关键依据。

　　

胶质母细胞瘤作为最具侵袭性的脑肿瘤，其精准成像一直是临床难题。传统靶向肽放射性标记常面临体内不稳定的挑战，而前体化合物裂解产生的放射性代谢物可能干扰成像结果解读。芬兰图尔库大学PET中心（Turku PET Centre, University of Turku）的研究团队在《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》发表的研究，首次系统揭示了6-[¹⁸F]氟烟酸([¹⁸F]FNA)前体在胶质瘤靶向肽[¹⁸F]FNA-N-CooP中的代谢命运及其对成像的影响。

研究采用患者来源的BT12胶质瘤小鼠模型，通过动态PET成像、放射自显影结合免疫荧光染色等关键技术，重点分析了[¹⁸F]FNA-N-CooP的体内分布特征。实验设计包含三组对照：健康小鼠、[¹⁸F]FNA单独注射组及[¹⁸F]FB-N-CooP（改用4-[¹⁸F]氟苯甲酸前体）组，同时采用MCT1抑制剂AZD3965进行阻断实验。

研究结果
Glioblastoma PET imaging with[¹⁸F]FNA-N-CooP
PET成像显示[¹⁸F]FNA-N-CooP能识别肿瘤（SUV=0.21±0.03），但HPLC分析发现60分钟后血浆中[¹⁸F]FNA占比达51.07%，脑组织仅检出[¹⁸F]FNA代谢物。

Tissue uptake kinetics
[¹⁸F]FNA在肿瘤的达峰时间（4-8分钟）早于[¹⁸F]FNA-N-CooP，且清除更快，证实两种化合物药代动力学差异。

Co-localization with FABP3
放射自显影与免疫染色显示，肿瘤区域放射性摄取与脂肪酸结合蛋白3(FABP3)表达部分共定位，但阻断实验未显著降低摄取，提示[¹⁸F]FNA代谢物贡献信号。

关键结论

1. 首次证实[¹⁸F]FNA前体在体内快速裂解为干扰PET成像的主要因素
2. 控制实验揭示[¹⁸F]FNA本身通过MCT1转运体在肿瘤富集（SUV达0.90±0.10）
3. 改用[¹⁸F]FB前体的对照肽[¹⁸F]FB-N-CooP几乎无肿瘤摄取，验证前体特异性

该研究为生物分子放射性标记设计提供了范式转变：当前体化合物可能成为主要代谢物时，必须评估其独立生物学行为。这一发现对PSMA-1007等临床用[¹⁸F]FNA标记药物的数据解读具有普遍指导意义，同时为开发更稳定的胶质瘤靶向显像剂指明方向。