新生儿多中心性婴儿肌纤维瘤病伴广泛内脏受累的病例报告及"观察等待"策略的临床启示

本研究报道一例具有挑战性产前超声表现的新生儿播散性婴儿肌纤维瘤病(DFIM)病例，通过病理活检和PDGFRB基因检测确诊，证实内脏受累病例仍可能自发消退，提出对PDGFRB突变相关IM患者采用"观察等待(watch and wait)"策略可避免化疗副作用，为临床决策提供重要依据。

　　

婴儿肌纤维瘤病(Infantile Myofibromatosis, IM)作为婴幼儿期最常见的纤维性肿瘤，其发病率约为1/150,000，却因临床表现异质性常导致诊断困难。当这种罕见的间叶组织肿瘤累及内脏器官时，死亡率可高达73%，但令人惊奇的是部分病例又表现出自发消退的特性——这种难以预测的生物学行为使得临床治疗陷入两难：积极干预可能带来过度治疗风险，而保守观察又可能延误致命性进展病例。

意大利巴里大学医院的研究团队在《Italian Journal of Pediatrics》报道了一例极具教学意义的病例：孕晚期超声发现胎儿多发性囊肿的男婴E.E.，出生后确诊为播散性婴儿肌纤维瘤病伴心脏、肝脏等多脏器受累。这个特殊病例的诊治过程完美诠释了IM的临床悖论——尽管存在广泛内脏浸润这个公认的不良预后因素，患儿却在未接受任何抗癌治疗的情况下，于1岁内实现了绝大部分病灶的自发消退。

研究人员采用多模态方法验证诊断：通过MRI发现分布于脊柱旁、四肢肌肉、小脑半球和肝脏的10处特征性T₂低信号病灶；活检显示SMA(Smooth Muscle Actin)阳性的梭形细胞增殖；临床外显子测序检出PDGFRB基因c.2905-8G>A变异。值得注意的是，心脏超声发现的右心房肿瘤成为唯一未消退的病灶，这为理解IM的异质性消退模式提供了新线索。

病例特点
患儿表现为第三孕季超声发现的颌骨囊肿(3cm)伴四肢多发病灶，出生后新增颈部、背部肿瘤及特征性"蓝莓样"乳晕结节。次日出现的代谢紊乱(高氨血症、代谢性碱中毒)和神经系统症状构成了极具迷惑性的初始临床表现。

影像学发现
MRI在20日龄时清晰显示：

• 脊柱旁病灶呈现T₂不均匀低信号和T₁等信号伴强化
• 骶骨右翼病灶在增强T₁序列显示典型强化模式
• 下颌骨病灶的冠状位成像证实骨浸润特征

分子特征
虽然检测到的PDGFRB内含子变异被归类为VUS(意义未明变异)，但其可能影响RNA剪接的特性(SpliceAI评分1.00)仍提示与疾病的相关性。这一发现丰富了PDGFRB变异谱，该基因激酶结构域的激活突变已知可通过配体非依赖性激活驱动肿瘤发生。

治疗决策
考虑到患儿2380g的低体重和IM的自限性特点，多学科团队否决了化疗方案。这个决定最终被证明是明智的——6个月随访时病灶显著消退，1岁时仅存心脏病灶。这一结果有力支持了SIOPE(国际小儿肿瘤学会)基因组工作组关于PDGFRB相关IM的保守治疗建议。

临床启示
本研究通过详实的随访数据证实：即使存在内脏受累，DFIM仍可能呈现良性病程。这挑战了传统认为内脏受累必然预后不良的认知，为"观察等待"策略的应用提供了高级别证据。对于必须干预的进展病例，研究建议优先考虑靶向PDGFRB的酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼)，而非细胞毒性药物。

该病例的特殊价值还在于揭示了IM诊断的复杂性：从产前超声的误判为单纯性囊肿，到出生后模拟代谢性疾病的临床表现，再到最终依靠病理和基因检测确诊——这一过程完美诠释了IM作为"伟大的模仿者"的特点。研究人员特别强调，对不明原因新生儿肿瘤，应考虑IM可能性并完善PDGFRB检测，这对指导治疗和遗传咨询具有决定性意义。

随着精准医学发展，未来研究应聚焦于：建立基于PDGFRB变异特征的风险分层系统；优化TKIs在婴幼儿中的应用方案；制定标准化的监测协议。这项研究为罕见儿童肿瘤的个体化治疗树立了典范，其核心价值在于证明：对于某些"恶性"生物学特征的疾病，有时最积极的干预恰是谨慎的等待。